| 研究課題/領域番号 |
18K07468
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| 研究機関 | 山口大学 |
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研究代表者 |
野島 順三 山口大学, 大学院医学系研究科, 教授 (30448071)
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| 研究分担者 |
家子 正裕 北海道医療大学, 歯学部, 教授 (50250436)
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| 研究期間 (年度) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| キーワード | 抗リン脂質抗体 / 酵素固相化免疫測定法 / 抗カルジオリピン抗体 / 抗β2グリコプロテインⅠ抗体 |
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| 研究実績の概要 |
抗リン脂質抗体測定ELISAの開発とAPS検査診断指針の作成に関する研究では、リン脂質抗体症候群（APS）の検査診断に必須である抗カルジオリピン抗体（aCL）および抗β2グリコプロテインⅠ抗体（aβ2GPI）、更には、近年注目されている抗ホスファチジルセリン/プロトロンビン抗体（aPS/PT）測定の標準化を目的に、日本抗リン脂質抗体標準化ワークショップ（APS-WS）に参加している多施設（山口大学・北海道大学・金沢大学・北海道医療大学）共同研究にて、10種類の市販ELISAキットについて健常人基準範囲及び臨床的カットオフ値を設定した。更に、膠原病患者（APS合併例及び非合併例を含む）を対象とした前向き臨床検討により、本研究で設定した健常人基準値を用いて陽性・陰性の判定を行った場合、同じ抗体を測定するELISAキットであれば施設間差およびキット間差は認められず、ほぼ一致した結果が得られることを見出した。これらの研究成果を、日本血栓止血学会標準化委員会シンポジウムで発表した。
抗リン脂質抗体の血栓形成作用の解明に関する研究では、aCL/β2GPIとaPS/PTが共存することにより，APC系凝固制御機構が強力に抑制されること，更には単球からのTFおよびTNF-α産生が増幅されることを明らかにした．APC系凝固制御機構に対する抑制作用は，主に静脈血栓症の発症に関連していると推測される．一方，TFおよびTNF-αの産生促進作用は，動脈・静脈問わず血栓形成の中心的な役割を担っていると考えられた．
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
平成30年の研究実施計画は、多施設共同にて、市販の抗リン脂質抗体測定ELISAの標準化であり、概ね順調に進んでいる。
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| 今後の研究の推進方策 |
認識エピトープ別抗リン脂質抗体測定ELISAの開発とAPS検査診断指針の作成に関しては、多施設共同の臨床研究にて、確立したELISAに加え、市販キットや研究・開発中のELISAも含めて、それぞれの合併症に特異的な抗リン脂質抗体の組み合わせを特定し、効率よく的確にAPSを鑑別するための検査診断指針を作成する。
各種抗リン脂質抗体の血栓形成作用および細胞傷害作用の解明に関しては、独自開発のヒト動脈（静脈）内皮細胞・単核球・血小板の共培養実験系：接触系・非接触系を用いて、細胞表面TF発現・接着分子の発現・各種サイトカインの産生・一酸化窒素（NO）産生・活性酸素種（ROMs）産生・血小板活性化などを促進させる抗リン脂質抗体のタイプおよび組み合わせを検討する。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
抗リン脂質抗体測定ELISAの開発とAPS検査診断指針の作成に関する研究で、抗リン脂質抗体を測定するためのELISAキットの購入価格が当初予定していたより割安だったため、分担者の試薬購入費用が少しだけ未使用額が生じた。この未使用額については、2019年度の実験試薬購入に充てる。
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