血中遊離グリセロール濃度は、内臓脂肪蓄積とインスリン抵抗性を鋭敏に反映するか

2021 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 18K07477
• 研究機関: 順天堂大学
• 研究代表者: 平山 哲 順天堂大学, 医学部, 非常勤講師 (10345506)
• 研究分担者: 廣瀬 伸良 順天堂大学, スポーツ健康科学部, 教授 (50189883) ; 三井田 孝 順天堂大学, 大学院医学研究科, 教授 (80260545) ; 龍野 一郎 東邦大学, 医学部, 教授 (80282490)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2023-03-31
• キーワード: 遊離グリセロール / トリグリセライド / インスリン抵抗性 / メタボリックシンドローム / 内臓肥満

研究実績の概要

【背景】トリグリセライド（TG）は、リポ蛋白の一部として血中を移動し、主に脂肪細胞に蓄積される。リポ蛋白中のTGはリポ蛋白リパーゼ（LPL）による、また、脂肪組織中のTGはホルモン感受性リパーゼ（HSL）による水解を受け、遊離グリセロール（FG）と遊離脂肪酸に異化される。このTGの異化時にインスリンはLPLを促進し、逆にHSLを抑制する。しかし、インスリン抵抗性があるとインスリン作用不足のためにHSLを抑制できず、HSLを介した脂肪のTG異化が抑制されない。よって、インスリン抵抗性の場合、脂肪由来の空腹時FG濃度が上昇すると予想される。以上より、血中の空腹時FG値は簡便で鋭敏なインスリン抵抗性の指標となる可能性がある。
【目的】汎用分析器で測定できるFG測定法を開発し、空腹時FG濃度がインスリン抵抗性指標（HOMA-IR）および内臓脂肪面積と相関するかを明らかにする。
【方法】健常ボランティア72名（平均BMI 23.6±1.2 Kg/m2）から早朝空腹時に静脈血を採取した。グリセロール酵素法を原理とする血中FGを直接的に発色系に導く高感度定量法を確立し、血中FG濃度と脂質検査、糖代謝検査、インスリン抵抗性指標および内臓脂肪面積との関連を検討した。
【結果および考察】健常ボランティアの空腹時FG濃度は67.0±20.0 μmol/Lであり、トリオレイン換算のTG量として5.93±1.77 mg/dLに相当した。HOMA-IR別の３分位での比較では、HOMA-IR高位群のFG濃度が最も高値であった。単相関解析では、空腹時FG濃度は脂質検査値とは関連を示さなかったが、BMI、HOMA-IRおよび内臓脂肪面積と有意な正相関を示した。多変量解析では、内臓脂肪面積の説明因子としてFGが選択され、空腹時FG濃度はインスリン抵抗性と内臓脂肪蓄積を反映する検査マーカーであることが示唆された。

現在までの達成度 (区分)

4: 遅れている

理由

健常ボランティア約100名から血液検体を採取し、約7割の対象の測定を終了した。しかし、血中FG濃度の測定とグルコースクランプ法によるインスリン感受性の評価、およびMRIによる内臓脂肪および皮下脂肪蓄積の評価に時間がかかり、これらの解析に時間を要している。

今後の研究の推進方策

健常ボランティアにおける血中の空腹時FG濃度とインスリン関連指標が関係するかについて、HOMA-IRによるインスリン抵抗性に加え、グルコースクランプ法によるインスリン感受性を指標として検討する。また、空腹時FG濃度と内臓脂肪面積や皮下脂肪面積との関連を検討する。肥満症やメタボリックシンドローム、脂質異常症や糖尿病など、種々の代謝異常症において血液サンプルの採取を行い、各種疾患における空腹時FG濃度と病態や動脈硬化との関連を検討する。高度肥満患者の入院（内科的減量）および減量手術（外科的減量）とFG濃度変動の関連について、体重変動、代謝マーカーおよびインスリン抵抗性の改善度を指標として解析する。

次年度使用額が生じた理由

新型コロナ感染症の流行により、健常ボランティアおよび患者検体の収集や一部の評価項目の測定を実施できなかった。計画の遅れにより、次年度の試薬購入にあてる予定である。

研究成果

• [雑誌論文] Comparison of the Japan Society of Clinical Chemistry reference method and CDC method for HDL and LDL cholesterol measurements using fresh sera (2021)
  • 著者名/発表者名: Kayamori Yuzo, Nakamura Masakazu, Kishi Koji, Miida Takashi, Nishimura Kunihiro, Okamura Tomonori, Hirayama Satoshi, Ohmura Hirotoshi, Yoshida Hiroshi, Ai Masumi, Tanaka Akira, Sumino Hiroyuki, Murakami Masami, Inoue Ikuo, Teramoto Tamio, Yokoyama Shinji
  • 雑誌名: Pract Lab Med 巻: 25 ページ: e00228
  • DOI: 10.1016/j.plabm.2021.e00228
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] ALTの緊急異常値報告が有用となった薬剤性肝障害の3症例 (2021)
  • 著者名/発表者名: 長谷川 大樹，日向 正信，山本 剛正，脇田 満，三澤 成毅，平山 哲，三井田 孝
  • 学会等名: 第61回日本臨床化学会年次学術集会
• [学会発表] 周産期における母体および胎盤由来リポ蛋白リパーゼ変動の解析 (2021)
  • 著者名/発表者名: 相良 利栄子，平山 哲，上野 剛，甲斐 敬人，三井田 孝
  • 学会等名: 第61回日本臨床化学会年次学術集会
• [学会発表] 健常ボランティア男性における空腹時遊離グリセロール濃度はインスリン感受性を反映する (2021)
  • 著者名/発表者名: 平山 哲，上野 剛，堀 敦詞，稲葉 悠，兼松 健也, 高瀬 嘉之, 山谷 琴子, 杉原 匡美, 田中 君枝, 出居 真由美, 三井田 孝
  • 学会等名: 第68回日本臨床検査医学会学術集会
• [学会発表] Alnine aminotransferase(ALT)とビタミンB6濃度の関連 (2021)
  • 著者名/発表者名: 出居 真由美，山本 剛正，堀 敦詞, 田中 君枝，脇田 満, 平山 哲, 山谷 琴子，上野 剛，箕輪 健太郎, 中田 純一郎, 松山 秀二郎, 三宅 一徳, 三井田 孝
  • 学会等名: 第68回日本臨床検査医学会学術集会
• [学会発表] 当院の急性冠症候群における血清CK値の変動 (2021)
  • 著者名/発表者名: 杉原 匡美，平山 哲，三井田 孝
  • 学会等名: 第68回日本臨床検査医学会学術集会
• [学会発表] 採血室のリニューアルを契機とした国際基準に合致した外来採血業務改善への取り組み (2021)
  • 著者名/発表者名: 本間 久子，小岩井 宏子，脇田 満，大澤 和彦，三澤 成毅，平山 哲，三井田 孝
  • 学会等名: 第68回日本臨床検査医学会学術集会