分子PET画像とCSF分析による脳アミロイドアンギオパチーからタウ病理発生の解明

2023 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 18K07491
• 研究機関: 埼玉医科大学
• 研究代表者: 池田 将樹 埼玉医科大学, 保健医療学部, 教授 (50222899)
• 研究分担者: 池田 佳生 群馬大学, 大学院医学系研究科, 教授 (00282400) [辞退] ; 対馬 義人 群馬大学, 大学院医学系研究科, 教授 (20375546) [辞退] ; 藤田 行雄 群馬大学, 医学部附属病院, 講師 (70420172) [辞退] ; 山崎 恒夫 群馬大学, 大学院保健学研究科, 教授 (80200658) [辞退] ; 笠原 浩生 群馬大学, 医学部附属病院, 助教 (80781898) [辞退]
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2024-03-31
• キーワード: 脳アミロイド血管症 / アルツハイマー病 / 脳脊髄液 / タウ / アミロイドβ / アポリポ蛋白E遺伝子 / 11C PiB-PET / 18F THK5351-PET

研究実績の概要

アルツハイマー病の4病型（早期発症、後期発症、ロゴペニック型（lvPPA）、後部脳萎縮型（PCA））について脳葉微小出血（CMB）、脳脊髄液 （CSF）、脳画像を分析し、lvPPAにおいてCMBの左側優位分布との関連およびCSF neurofilament light chain (NFL)が他の3病型に比して有意に高値であることから、同病型におけるCMBと軸索神経変性の関連を明らかにした（Ikeda M et al. Front Neurol 2021. Apr 6;12:543866）。世界的にも稀であるAPOE ε2ホモ接合体を有するADにおいて、低アポリポ蛋白B血症、低脂血症、脳表ヘモジデリン沈着（cSS）を認め、脳アミロイドアンギオパチー（CAA）による再発性脳葉出血を呈し、 血管Aβの病理を確認し得た症例を報告した（Ikeda M et al. Front Neurol 2021. Jul 7;12:645625）。同症例では、PiB-PETによる大脳皮質Aβの蓄積とともに、THK5351-PETによりMAO-B高密度部位である基底核/視床、cSS部位と脳出血による錐体路のワーラー変性によるastrogliosis、一部タウ蓄積を反映する所見を得た（Ikeda M et al. Front Neurol. 2021. Jul 7;12:645625）。THK5351 PETによるタウとCAAによる脳出血とastrogliosisが画像化されたことは、CAAを解釈するうえで重要であると考えた。本例の遺伝子解析では、脂質異常症に関連する複数の遺伝子多型変異を認め（4つのAPOB多型、2つのPCSK9多型、1つのLDLRAP1多型） (Ikeda M et al. Neurogenetics 2022. 23:69-71）、APOE ε2とCAAの関連が推測された。

研究成果

• [雑誌論文] Polygenic effects on the risk of Alzheimer’s Disease in the Japanese population (2024)
  • 著者名/発表者名: Kikuchi Masataka et al., and the Alzheimer’s Disease Neuroimaging Initiative and the Japanese Alzheimer’s Disease Neuroimaging Initiative (Coauthor: Masaki Ikeda)
  • 雑誌名: Alzheimer's Research & Therapy 巻: 16 ページ: -
  • DOI: 10.1186/s13195-024-01414-x
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Nationwide survey of patients with multisystem proteinopathy in Japan (2024)
  • 著者名/発表者名: Yamashita Satoshi, Takahashi Yuji, Hashimoto Jun, Murakami Ayuka, Nakamura Ryoichi, Katsuno Masahisa, Izumi Rumiko, Suzuki Naoki, Warita Hitoshi, Aoki Masashi, the Japan MSP Study Group (Coauther: Masaki Ikeda)
  • 雑誌名: Annals of Clinical and Translational Neurology 巻: 11 ページ: 938～945
  • DOI: 10.1002/acn3.52011
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Higher longitudinal brain white matter atrophy rate in aquaporin-4 IgG-positive NMOSD compared with healthy controls (2023)
  • 著者名/発表者名: Masuda Hiroki, Mori Masahiro, Hirano Shigeki et al., and the Japanese Alzheimer’s Disease Neuroimaging Initiative (Coauthor: Masaki Ikeda)
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 13 ページ: -
  • DOI: 10.1038/s41598-023-38893-1
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The clinical application of optimized AT(N) classification in Alzheimer’s clinical syndrome (ACS) and non-ACS conditions (2023)
  • 著者名/発表者名: Kasuga Kensaku, Tsukie Tamao, Kikuchi Masataka, Tokutake Takayoshi, Washiyama Kazuo, Shimizu Soichiro, Mori Hiroshi, Arakawa Yasuaki, Onda Kiyoshi, Miyashita Akinori, Onodera Osamu, Iwatsubo Takeshi, Ikeuchi Takeshi, and the Japanese Alzheimer’s Disease Neuroimaging Initiative (Coauthor: Masaki Ikeda)
  • 雑誌名: Neurobiology of Aging 巻: 127 ページ: 23～32
  • DOI: 10.1016/j.neurobiolaging.2023.03.007
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] アルツハイマー病の臨床病型における脳微小出血と脳脊髄液マーカーの解析 (2023)
  • 著者名/発表者名: 池田将樹, 牧岡幸樹, 笠原浩生, 長嶋和明, 甘利雅邦, 岡本幸市, 高玉真光, 藤田行雄, 池田佳生
  • 学会等名: 第64回日本神経学会学術大会
• [学会発表] アルツハイマー病の臨床病型における脳微小出血と脳脊髄液マーカーの解析 (2023)
  • 著者名/発表者名: 池田将樹, 牧岡幸樹, 笠原浩生, 藤田行雄, 甘利雅邦, 岡本幸市, 高玉真光, 池田佳生
  • 学会等名: 第13回日本脳血管・認知症学会総会
• [図書] 脳神経内科診断ハンドブック改訂2版 = Handbook for diagnosis on neurology（下畑享良 編著） (2024)
  • 著者名/発表者名: 池田将樹、池田佳生
  • 総ページ数: 614
  • 出版者: 中外医学社
  • ISBN: 9784498328792