二分脊椎運動障害の内科的治療法の確立ープロサポシン由来ペプチドの臨床応用ー

2020 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 18K07500
• 研究機関: 愛媛大学
• 研究代表者: カーン モハメドシャキル 愛媛大学, 医学系研究科, 助教(特定教員) (70746867)
• 研究分担者: 鍋加 浩明 愛媛大学, 医学系研究科, 准教授 (60581098)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2021-03-31
• キーワード: 二分脊椎 / ニワトリ / プロサポシン / 治療 / 出生前治療 / 運動障害 / TNF-α / iNOS

研究実績の概要

二分脊椎症は運動、排尿障害、下肢の変形等が起こる整形外科、脳神経外科、小児科等の領域で重要な疾患である。二分脊椎の治療法は確立しておらず革新的な治療法を検討する必要がある。胎児の外科的手術等も行われたが良好な結果は得られていない。申請者らは、手術により脊髄を再開裂し、二分脊椎ヒヨコモデルを世界で初めて作成することに成功し、小型神経減少、運動神経発生遅延、感覚神経走行異常を報告した(Mominoki ら2006)。申請者らは鶏胚を用いて手術的に二分脊椎を作成し、神経成長因子等の投与により治療を行う事を考えた。 申請者らの実験により、強力な成長因子プロサポシンに由来する18-merペプチド(PS18)が、再開裂された神経管の卵内再生を可能にすることが実証された。
本研究により、強力な成長因子プロサポシンに由来する18-merペプチド(PS18)が、再開裂された神経管の卵内再生を可能にすることが実証された。さらに、プロサポシンの合成ペプチド(PS18)を投与し、歩行障害が改善することを明らかにし論文を作成した。同時に痛み刺激に関するGABAニューロンに対する影響を検討し、Folia Neuropathologicaに論文 として発表した。また、PS18は、二分脊椎ヒヨコの脊髄変形と神経障害を部分的に改善した。PS18投与は同時に、脊髄内の炎症性サイトカイン、腫瘍壊死因子(TNF-α)、インターフェロンガンマ(IFN- γ)、誘導性一酸化窒素合成酵素(iNOS)等も上昇させることも明らかになった。今後は、PS18の治療メカニズムをさらに検討するとともに、今回得られた免疫系との関連についても検討する。また、プロサポシン由来ペプチドPS18を、二分脊椎ラットモデルに発生初期に投与することにより治療し、二分脊椎運動障害の薬物治療法を確立することを目指したい。

研究成果

• [雑誌論文] Risk of congenital birth defects during COVID-19 pandemic: Draw attention to the physicians and policymakers (2020)
  • 著者名/発表者名: Khan Md Sakirul Islam、Nabeka Hiroaki、Akbar Sheikh Mohammad Fazle、Al Mahtab Mamun、Shimokawa Tetsuya、Islam Farzana、Matsuda Seiji
  • 雑誌名: Journal of Global Health 巻: 10 ページ: 1 ~ 4
  • DOI: 10.7189/jogh.10.020378
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Suppression of GABAergic transmission in the spinal dorsal horn induces pain-related behaviour in a?chicken model of spina bifida (2020)
  • 著者名/発表者名: Khan Md. Sarikul、Nabeka Hiroaki、Islam Farzana、Shimokawa Tetsuya、Saito Shouichiro、Tachibana Tetsuya、Matsuda Seiji
  • 雑誌名: Folia Neuropathologica 巻: 58 ページ: 151～165
  • DOI: 10.5114/fn.2020.96800
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Prosaposin and its receptors GRP37 and GPR37L1 show increased immunoreactivity in the facial nucleus following facial nerve transection (2020)
  • 著者名/発表者名: Kunihiro Joji、Nabeka Hiroaki、Wakisaka Hiroyuki、Unuma Kana、Khan Md. Sakirul Islam、Shimokawa Tetsuya、Islam Farzana、Doihara Takuya、Yamamiya Kimiko、Saito Shouichiro、Hamada Fumihiko、Matsuda Seiji
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: 15 ページ: 0241315～0241315
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0241315
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Prosaposin in the rat oviductal epithelial cells (2020)
  • 著者名/発表者名: Shimokawa Tetsuya、Nabeka Hiroaki、Khan Sakirul Islam、Yamamiya Kimiko、Doihara Takuya、Kobayashi Naoto、Wakisaka Hiroyuki、Matsuda Seiji
  • 雑誌名: Cell and Tissue Research 巻: 383 ページ: 1191～1202
  • DOI: 10.1007/s00441-020-03339-x
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Ivermectin Treatment May Improve the Prognosis of Patients With COVID-19 (2020)
  • 著者名/発表者名: Khan Md. Saiful Islam、Khan Md. Sakirul Islam、Debnath Chitto Ranjan、Nath Progga Nanda、Mahtab Mamun Al、Nabeka Hiroaki、Matsuda Seiji、Akbar Sheikh Mohammad Fazle
  • 雑誌名: Archivos de Bronconeumolog?a 巻: 56 ページ: 828～830
  • DOI: 10.1016/j.arbres.2020.08.007
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Increased Proinflammatory Cytokine Production by Chronic Hepatitis B Patients with Mutant Hepatitis B Virus: Plausible Mechanisms Underlying Severe Liver Diseases in These Patients (2020)
  • 著者名/発表者名: Raihan Ruksana、Akbar Sheikh Mohammad Fazle、Al Mahtab Mamun、Khan Md. Sakirul Islam、Tabassum Shahina、Tee Kok Keng、Mohamed Rosmawati Binti
  • 雑誌名: Viral Immunology 巻: 33 ページ: 530～534
  • DOI: 10.1089/vim.2019.0198
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Behavioral and physiological responses to intraperitoneal injection of zymosan in chicks (2020)
  • 著者名/発表者名: Tachibana T.、Nakatani A.、Islam Khan M.S.、Makino R.、Cline M.A.
  • 雑誌名: Domestic Animal Endocrinology 巻: 72 ページ: 106471～106471
  • DOI: 10.1016/j.domaniend.2020.106471
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Effects of toll-like receptor-7 agonists on feeding behaviour, voluntary activity, cloacal temperature and crop emptying in chicks (2020)
  • 著者名/発表者名: Tachibana T.、Takeda K.、Khan M. S. I.、Makino R.、Cline M. A.
  • 雑誌名: British Poultry Science 巻: 61 ページ: 303～310
  • DOI: 10.1080/00071668.2020.1720907
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Age- and sex-associated changes in prosaposin and its receptors in the lacrimal glands of rats (2020)
  • 著者名/発表者名: Islam F, Khan MSI, Nabeka H, Saito S, Shimokawa T, Yamamiya K, Matsuda S
  • 雑誌名: Histology and Histopathology 巻: 35 ページ: 69 ~ 81
  • DOI: 10.14670/HH-18-137
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Prosaposin and Its Receptors, GRP37 and GPR37L1, Protects Neurons Against In Vivo Neuropathological Disorders (2020)
  • 著者名/発表者名: Hiroaki N, Hui-ling G, Li X, Li C, Wakisaka H, Kunihiro J, Unuma K, Taniguchi M, Nakabayashi Y, Khan MSI, Shimokawa T, Islam F, Saito S, Hamada F, Kobayashi N, Matsuda S
  • 雑誌名: On J Neur & Br Disord 巻: 5 ページ: 141 ~ 418
  • DOI: 10.32474/OJNBD.2020.05.000202
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Nobel Prize for the Discovery of Hepatitis B and C: A Brief History in Time (2020)
  • 著者名/発表者名: Al Mahtab Mamun、Akbar Sheikh MF、Khan Md Sakirul I、Roy Partho P
  • 雑誌名: Euroasian Journal of Hepato-Gastroenterology 巻: 10 ページ: 98～100
  • DOI: 10.5005/jp-journals-10018-1328
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Extraordinary Survival Benefits of Severe and Critical Patients with COVID-19 by Immune Modulators: The Outcome of a Clinical Trial in Bangladesh (2020)
  • 著者名/発表者名: Al-Mahtab Mamun、Akbar Sheikh MF、Huq AKM Faizul、Khan Md Sakirul I、Islam Md Azizul、Mazumder Masudul A、Akhter Neelima
  • 雑誌名: Euroasian Journal of Hepato-Gastroenterology 巻: 10 ページ: 68～75
  • DOI: 10.5005/jp-journals-10018-1327
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Effect of Granulocyte Colony-stimulating Factor and Erythropoietin on Patients with Acute-on-chronic Liver Failure (2020)
  • 著者名/発表者名: Rahman Salimur、Al Mahtab Mamun、Al-Mahtab Mamun、Akbar Sheikh MF、Khan Md Sakirul I、Haque Md Nazmul、Das Dulal C、Mohammad Noor-E-Alam Sheikh
  • 雑誌名: Euroasian Journal of Hepato-Gastroenterology 巻: 10 ページ: 64～67
  • DOI: 10.5005/jp-journals-10018-1330
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] An Observational Study Regarding Usage of Favipiravir for COVID-19 Therapy (2020)
  • 著者名/発表者名: Azizul Islam Md、Faizul Huq AKM、Rahman Azizur、Sakirul Islam Khan Md、Al Mahtab Mamun、Mohammad Fazle Akbar Sheikh
  • 雑誌名: Acta Scientific Medical Sciences 巻: 4 ページ: 60～65
  • DOI: 10.31080/ASMS.2020.04.0771
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Evaluation of Route of Administration (Via Portal Vein) for Assessing the Role of Stem Cell Therapy in Cirrhosis of Liver (2020)
  • 著者名/発表者名: Al Mahtab Mamun、Lutful Moben Ahmed、Abdur Rahim Md、Ashraful Alam Md、Ahmad Khondaker Faiz、Mohammad Noor-E-Alam Sheikh、Sakirul Islam Khan Md、Zahurul Huq Md、Mahtab Musarrat、Mohammad Fazle Akbar Sheikh
  • 雑誌名: Acta Scientific Medical Sciences 巻: 4 ページ: 27～31
  • DOI: 10.31080/ASMS.2020.04.0763
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Tele-education for hepatology residents in Bangladesh during the Covid-19 pandemic (2020)
  • 著者名/発表者名: Mahtab MamunA、Huq Faizul、Alam SheikhMohammad N.、Das DulalC、Uddin MohammadH、Islam SunanB、Mahtab Musarrat、Khan MohammadS. I.、Rahman Zakiur、Akbar SheikhM. F.
  • 雑誌名: Journal of Family Medicine and Primary Care 巻: 9 ページ: 4476～4476
  • DOI: 10.4103/jfmpc.jfmpc_1001_20
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Treatment of COVID-19 Patients at a Medical College Hospital in Bangladesh (2020)
  • 著者名/発表者名: Al Mahtab Mamun、Akbar Sheikh MF、Mahtab Musarrat、Choudhury Nuzhat、Islam Md Atikul、Bhuyan Muhammad AR、Ashab Eshita、Haque Md Jahirul、Hoque Syed Md M、Huq AKM Faizul、Alia Reema A、Khan Md Sakirul I
  • 雑誌名: Euroasian Journal of Hepato-Gastroenterology 巻: 10 ページ: 27～30
  • DOI: 10.5005/jp-journals-10018-1317
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] COVID-19: Containment Strategy and Related Complexities in Developing Countries; New Normal and New World Order (2020)
  • 著者名/発表者名: Mohammad Fazle Akbar Sheikh、Al Mahtab Mamun、Sakirul Islam Khan Md、Shrestha Ananta、Singh SP、Ozkan Hasan
  • 雑誌名: Acta Scientific Medical Sciences 巻: 4 ページ: 80～89
  • DOI: 10.31080/ASMS.2020.04.0720
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Healthcare for non-Covid-19 liver disease patients during the Covid-19 pandemic in Bangladesh: Current trend and future implications (2020)
  • 著者名/発表者名: Al Mahtab Mamun、Faizul Huq AK. M、Choudhury Nuzhat、Alia ReemaAfroza、Uddin MohammadHelal、Mahtab Musarrat、Khan Md. SakirulIslam、Rahman Zakiur、Akbar SheikhMohammad Fazle
  • 雑誌名: Journal of Family Medicine and Primary Care 巻: 9 ページ: 4499～4499
  • DOI: 10.4103/jfmpc.jfmpc_964_20
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] Prosaposin derived 18-mer peptide enables in ovo regeneration of neural tube defects (2020)
  • 著者名/発表者名: Khan MSI, Nabeka H, Islam F, Shimokawa T, Yamamiya K, Doihara T, Matsuda S
  • 学会等名: 第125回日本解剖学会総会・全国学術集会
• [学会発表] Systemic injection of neurotoxin alters prosaposin level in the salivary system of rats (2020)
  • 著者名/発表者名: Islam F, Khan MSI, Nabeka H, Shimokawa T, Yamamiya K, Doihara T, Matsuda S
  • 学会等名: 第125回日本解剖学会総会・全国学術集会
• [学会発表] 手術的二分脊椎モデルにおける脊髄運動神経細胞及び介在神経細胞の変化 (2020)
  • 著者名/発表者名: 中村優花、Khan MSI、鍋加浩明、下川哲哉、土居原拓也、山宮公子、松田正司
  • 学会等名: 第125回日本解剖学会総会・全国学術集会
• [学会発表] 精子形成におけるプロサポシンの役割 (2020)
  • 著者名/発表者名: 山宮公子、鍋加浩明、下川哲哉、Khan MSI、小林直人、松田正司
  • 学会等名: 第125回日本解剖学会総会・全国学術集会
• [学会発表] 海馬と大脳皮質におけるプロサポシンと受容体の発現変化 (2020)
  • 著者名/発表者名: 公文亜純、山宮公子、鍋加浩明、Khan MSI、下川哲哉、宇都宮修太、松田正司
  • 学会等名: 第125回日本解剖学会総会・全国学術集会
• [学会発表] ラット坐骨神経切断後の脊髄および神経節におけるプロサポシンとその受容体の変化 (2020)
  • 著者名/発表者名: 樽谷嘉人、鍋加浩明、Khan MSI、下川哲哉、土居原拓也、山宮公子、松田正司
  • 学会等名: 第125回日本解剖学会総会・全国学術集会
• [学会発表] 腹部臓器の死後変化に関する研究 (2020)
  • 著者名/発表者名: 宇都宮修太、鍋加浩明、中林ゆき、Khan MSI、下川哲哉、土居原拓也、山宮公子、松田正司
  • 学会等名: 第125回日本解剖学会総会・全国学術集会
• [学会発表] 脳、胸部臓器の死後変化に関する研究 (2020)
  • 著者名/発表者名: 灘野愛唯、鍋加浩明、中林ゆき、Khan MSI、下川哲哉、土居原拓也、山宮公子、松田正司
  • 学会等名: 第125回日本解剖学会総会・全国学術集会