| 研究課題/領域番号 |
18K07519
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分52020:神経内科学関連
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| 研究機関 | 東北大学 |
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研究代表者 |
鈴木 直輝 東北大学, 大学病院, 助教 (70451599)
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| 研究分担者 |
割田 仁 東北大学, 大学病院, 助教 (30400245)
青木 正志 東北大学, 医学系研究科, 教授 (70302148)
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| 研究期間 (年度) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| キーワード | 筋萎縮性側索硬化症 / iPS細胞 / 軸索 |
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| 研究成果の概要 |
神経オルガノイド培養の軸索部分から抽出したRNAシークエンス解析によりFUS変異病態に関連する遺伝子Fos-Bを見出した。遺伝子Fos-Bが運動ニューロンにおけるFUS変異に伴う異常突起の形成に関わっていることを証明し、さらにゼブラフィッシュとヒト剖検脊髄を用いて、Fos-BとALS病態との関連性を示した。これらの成果はEBioMedicine誌に2019年に報告した。2021年にはALSの原因遺伝子であるTARDBP変異iPS細胞を用いてPhox2Bの発現低下を見出しStem Cell Reports誌に受理された。運動ニューロン脆弱性の基盤となる軸索病態について、今後も検討を重ねていく。
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| 自由記述の分野 |
神経内科学
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
ALS患者は日本で約1万人、世界で約35万人と想定され、高齢化に伴い増加傾向にある。人工呼吸器を使用しなければ2-5年で呼吸不全により死亡する予後不良の難病である。根本的な治療法が確立されていない。本研究はALSの初期から病変がみとめられる軸索の病態にフォーカスすることで早期治療介入が可能となると考えた。ALS軸索病態の鍵分子を明らかにすることで、新規治療法開発への道筋がつけられたと考えている。
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