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2020 年度 実績報告書

生体恒常性センサーである単球系細胞の制御に基づく神経変性疾患の画期的な治療法開発

研究課題

研究課題/領域番号 18K07531
研究機関横浜市立大学

研究代表者

竹内 英之  横浜市立大学, 医学部, 准教授 (30362213)

研究分担者 土井 宏  横浜市立大学, 医学部, 准教授 (10326035)
田中 章景  横浜市立大学, 医学研究科, 教授 (30378012)
研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2021-03-31
キーワード単球系細胞 / ミクログリア / マクロファージ / 神経炎症 / 神経変性疾患
研究実績の概要

活性化ミクログリアからのネガティブフィードバック因子IL-19が、アストロサイトからのGDNFの放出惹起により、SOD1 Tgマウスの症状改善に寄与していることを見出した。また、IL-19欠損下でのEAEの著明な増悪と、IL-19補充による症状の有意な軽減を認め、IL-19がミクログリアによる抗原提示能の抑制を介して、Th1細胞・Th17細胞による自己免疫および神経炎症を抑制することを解明した。さらに、SOD1 Tgマウスの病勢進行に伴ったCCR2陽性単球の中枢神経浸潤の増加と、ミクログリアや神経細胞におけるCCR2の発現誘導が、神経炎症の悪循環を惹起し、病態を促進させている可能性を示した。

  • 研究成果

    (4件)

すべて 2021 2020

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 3件、 オープンアクセス 3件) 学会発表 (1件) (うち招待講演 1件)

  • [雑誌論文] Interleukin-19 Abrogates Experimental Autoimmune Encephalomyelitis by Attenuating Antigen-Presenting Cell Activation2021

    • 著者名/発表者名
      Horiuchi Hiroshi、Parajuli Bijay、Komiya Hiroyasu、Ogawa Yuki、Jin Shijie、Takahashi Keita、Azuma Yasu-Taka、Tanaka Fumiaki、Suzumura Akio、Takeuchi Hideyuki
    • 雑誌名

      Frontiers in Immunology

      巻: 12 ページ: 615465

    • DOI

      10.3389/fimmu.2021.615898

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Ablation of interleukin-19 improves motor function in a mouse model of amyotrophic lateral sclerosis2021

    • 著者名/発表者名
      Komiya Hiroyasu、Takeuchi Hideyuki、Ogawa Yuki、Suzuki Kosuke、Ogasawara Akihiro、Takahashi Keita、Azuma Yasu-Taka、Doi Hiroshi、Tanaka Fumiaki
    • 雑誌名

      Molecular Brain

      巻: 14 ページ: 74

    • DOI

      10.1186/s13041-021-00785-8

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] CCR2 is localized in microglia and neurons, as well as infiltrating monocytes, in the lumbar spinal cord of ALS mice2020

    • 著者名/発表者名
      Komiya Hiroyasu、Takeuchi Hideyuki、Ogawa Yuki、Hatooka Yuki、Takahashi Keita、Katsumoto Atsuko、Kubota Shun、Nakamura Haruko、Kunii Misako、Tada Mikiko、Doi Hiroshi、Tanaka Fumiaki
    • 雑誌名

      Molecular Brain

      巻: 13 ページ: 64

    • DOI

      10.1186/s13041-020-00607-3

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] シンポジウム「神経免疫と認知症・精神疾患」・神経免疫と精神・神経疾患2020

    • 著者名/発表者名
      竹内 英之
    • 学会等名
      第32回日本神経免疫学会学術集会
    • 招待講演

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公開日: 2021-12-27  

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