| 研究課題/領域番号 |
18K07537
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分52020:神経内科学関連
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| 研究機関 | 東京医科大学 |
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研究代表者 |
相澤 仁志 東京医科大学, 医学部, 主任教授 (10292103)
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| 研究分担者 |
郭 伸 東京医科大学, 医学部, 特任教授 (40160981)
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| 研究期間 (年度) |
2018-04-01 – 2022-03-31
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| キーワード | 筋萎縮性側索硬化症 / ADAR2 / Pin 1 / TDP-43 |
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| 研究成果の概要 |
孤発性筋萎縮性側索症(ALS)ではRNA編集酵素であるadenosine deaminase acting on RNA2(ADAR2)の酵素活性が疾患特異的、運動ニューロン特異的に低下する。本研究ではNuclear isomerase Pin1は核内ADAR2活性を維持するためには重要な酵素であるが、細胞質内にTDP-43陽性封入体を有するALSの病的運動ニューロンでPin1の発現が亢進している事を組織学的に明らかにした。Pin1はADAR2活性の維持に必要であり、Pin1発現の亢進はADAR2活性の低下を補完する方向で作用し細胞保護的に働くものと考えられた。
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| 自由記述の分野 |
筋萎縮性側索硬化症
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
孤発性筋萎縮性側索硬化症(ALS)は運動ニューロンの変性脱落により全身の筋力低下をきたし2－5年で呼吸不全に陥る疾患であるが、現在まで臨床的に効果的治療法は存在しない。孤発性ALSではRNA編集酵素であるadenosine deaminase acting on RNA2(ADAR2)の酵素活性の低下が運動ニューロン死の原因と考えられるが、ADAR2活性を制御する因子の解析がなされていなかった。本研究により病的運動ニューロンにおいてADAR2を制御するPin 1の発現が亢進していることを明らかにした。孤発性ALSの病態の解明に寄与するとともに新規治療薬に結び付く結果と考えられる。
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