| 研究課題/領域番号 |
18K07544
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| 研究機関 | 国立研究開発法人国立精神・神経医療研究センター |
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研究代表者 |
青木 吉嗣 国立研究開発法人国立精神・神経医療研究センター, 神経研究所 遺伝子疾患治療研究部, 部長 (80534172)
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| 研究期間 (年度) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| キーワード | サルコペニア / デュシェンヌ型筋ジストロフィー / 筋萎縮 / 速筋型タイプII筋線維 / 超高感度定量質量分析 |
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| 研究実績の概要 |
超高齢化社会を迎えたわが国では，加齢と疾患に伴う筋萎縮（サルコペニア）はADL低下の主因である。一方、デュシェンヌ型筋ジストロフィー(DMD)は、ジストロフィン遺伝子の変異により、骨格筋膜の裏打ちタンパク質であるジストロフィンが欠損して生じ、経時的に筋力低下と筋萎縮が生じる難治性筋疾患である。興味深いことにDMDおよび高齢者の骨格筋では、共通して速筋型タイプII筋線維優位の萎縮を認めるが、DMDと加齢に共通する骨格筋量調節の詳細な分子機構は不明である。そこで申請者は、若齢（8週齢）と高齢（80週齢）の野生型およびDMDマウスの骨格筋を対象に、超高感度定量質量分析（HiRIEF-LC-MS/MS）を実施し、加齢と共に発現レベルが変化するタンパク質を探索した。これまでに、定量に成功した4974種類のタンパク質の中から、加齢に伴い発現レベルが有意に上昇した16種類に着目し、分子・細胞生物学的解析を進めている。本研究を通して、DMDと加齢に伴う筋萎縮の分子病理を解明し、サルコペニアの予防および治療法確立に必要な標的分子を探索する。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
申請時に計画に沿って、研究を推進している。
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| 今後の研究の推進方策 |
成果の論文化を進める。並行して、本研究で見出したデュシェンヌ型筋ジストロフィーと加齢に伴う筋萎縮に共通の標的分子を対象に、筋ジストロフィーモデルマウスを用いて、筋萎縮（サルコペニア）制御の分子機構を詳細に明らかにする。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
新型コロナウイルス感染拡大の影響で、研究材料の一部の入手が困難となり、使用計画の一部を遅らせたため。
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