2021 年度研究成果報告書

統合失調症患者死後脳を用いた細胞種を考慮した発現解析

研究課題

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研究課題/領域番号	18K07567
研究種目	基盤研究(C)
配分区分	基金
応募区分	一般
審査区分	小区分52030:精神神経科学関連
研究機関	熊本大学
研究代表者	文東美紀熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 准教授 (00597221)
研究期間 (年度)	2018-04-01 – 2022-03-31
キーワード	統合失調症患者 / 死後脳 / 細胞種分画 / RNA-seq
研究成果の概要	本研究の目的は、統合失調症患者の脳組織において、どの細胞種でどのような遺伝子発現変化が生じているかを明らかにすることを通じて、疾患の分子病態の理解を進めることである。そのために患者・健常者の死後脳前頭葉のさまざまな細胞種の細胞核から、RNA-seqによる網羅的な遺伝子発現解析を行い、患者-健常者間で発現差異が見られる遺伝子の検出を行った。その結果、オリゴデンドロサイトにおいてイオンチャンネル関連遺伝子、活性型マイクログリアにおいてシナプスに関連する遺伝子の発現変動が検出され、これらの細胞種や遺伝子が統合失調症の病因に寄与する可能性が考えられた。
自由記述の分野	分子精神医学
研究成果の学術的意義や社会的意義	これまで行われてきた精神疾患患者の死後脳発現解析は、バルク組織片を使用したものがほとんどであり、患者-健常者間で発現差異が認められた場合でも、どの細胞種でどのような変化が生じているのか、といった分子病態の理解のための本質的な問いに答えることは困難であった。今回の研究では、細胞種ごとに細胞核を分画してから発現解析を行うことにより、オリゴデンドロサイト、活性型マイクログリアにおいて、それぞれイオンチャンネル、シナプスに関連する遺伝子の発現変動が検出され、これらの細胞種や遺伝子が統合失調症の病因に寄与する可能性が考えられ、新規の創薬などにつながる可能性がある。