シナプス伝達異常がもたらす攻撃性亢進の脳責任領域の探索と病態機序の解明

2020 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 18K07577
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分52030:精神神経科学関連
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 宮本 浩行 東京大学, ニューロインテリジェンス国際研究機構, 特任准教授 (90312280)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2021-03-31
• キーワード: Stxbp1 / Scn2a / シナプス伝達 / 欠神てんかん / 皮質ー線条体 / 攻撃性 / 発達障害

研究成果の概要

Munc18-1タンパク質（遺伝子STXBP1）は神経シナプスに局在し、神経伝達物質放出に必須の分子であり、STXBP1遺伝子変異はてんかんや神経発達障害において広く報告されている。これら疾患に攻撃性の亢進が伴うことも多いが、申請者はStxbp1欠損モデルマウスにてんかん、記憶障害、攻撃性の亢進を見出した。このマウスを用いた本研究において、大脳皮質から線条体への興奮性シナプス伝達低下がてんかんを誘発するという新規の病態生理機構が明らかとなった。てんかんと攻撃性など種々の精神症状との関連も指摘され、てんかんを誘発する神経回路と攻撃性等との関係を追究することで研究の展開に寄与すると考えられる。

自由記述の分野

神経科学

研究成果の学術的意義や社会的意義

これまで大脳皮質－視床回路が中心かつ唯一の欠神てんかんの発生機構であるという従来の説に対して、大脳皮質から大脳基底核への興奮性入力の低下によって欠神てんかんが生じ得ることが明らかとなり従来説の再考を促すことになった。今後てんかんに対する的確な診断や効果の高い治療法の開発に貢献することが期待される。またこれまで運動機能、記憶・学習などの認知機能への深い関与が知られる大脳基底核であるが、意識状態を含め脳回路全体の安定化にも寄与している側面も浮かび上がったと考える。