| 研究課題/領域番号 |
18K07578
|
|---|
| 研究種目 |
基盤研究(C)
|
| 配分区分 | 基金 |
|---|
| 応募区分 | 一般 |
|---|
| 審査区分 |
小区分52030:精神神経科学関連
|
|---|
| 研究機関 | 東北大学 (2021-2022)
国立研究開発法人理化学研究所 (2018-2020) |
|---|
研究代表者 |
前川 素子 東北大学, 医学系研究科, 准教授 (50435731)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2018-04-01 – 2023-03-31
|
| キーワード | 統合失調症 / 治療 / PPARalpha / シナプス / 行動 / 遺伝子変異 / 栄養 / 脂質代謝 |
|---|
| 研究成果の概要 |
統合失調症病態形成に関わる環境要因の一つとして、脳発達期の栄養欠乏が知られている。我々は、脳発達期栄養欠乏統合失調症モデル動物を作製し、脳内で”核内受容体Pparaの機能低下”が起きることを見出した。本研究では、PPARAと統合失調症の関連を調べるため、ヒトとマウスの系で解析を行なった。その結果、統合失調症患者で「稀ではあるが機能的変化につながる」PPARA遺伝子の4変異を同定した。また、Pparaノックアウトマウスが統合失調症様行動変化、シナプス形態変化を示すことを見出した。さらに、薬剤性統合失調症モデルを用いた解析により、Pparaアゴニストが統合失調症様表現型の改善に役立つことを示した。
|
| 自由記述の分野 |
分子精神医学
|
| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究を通じて、これまで主に脂質代謝との関連について研究されてきた核内受容体PPARAという分子が、意外にも統合失調症病態メカニズム形成に関わることを示した。また、統合失調症治療薬として、今回新たにPPARAアゴニストが候補になりうるという新しい道筋を示した。PPARAのアゴニストは、脂質代謝治療薬として臨床で広く使用されていることから、より臨床応用に近い治療標的を提示した点が本研究の特徴であると言える。一方で、PPARAのアゴニストの詳しい作用メカニズムは不明なため、今後さらに解析が必要であると考えている。
|
