2023 年度研究成果報告書

概日リズム睡眠覚醒障害の遺伝要因とその発症分子メカニズム

研究課題

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研究課題/領域番号	18K07580
研究種目	基盤研究(C)
配分区分	基金
応募区分	一般
審査区分	小区分52030:精神神経科学関連
研究機関	国立研究開発法人国立精神・神経医療研究センター
研究代表者	肥田昌子国立研究開発法人国立精神・神経医療研究センター, 精神保健研究所睡眠・覚醒障害研究部, 客員研究員 (20333354)
研究期間 (年度)	2018-04-01 – 2024-03-31
キーワード	睡眠障害 / 概日リズム / 遺伝子
研究成果の概要	非24時間睡眠－覚醒リズム障害の発症に寄与する潜在的な遺伝的要因を明らかにするため、視力障害を伴わない日本人非24時間睡眠－覚醒リズム障害患者17例を対象に、次世代シーケンサーを用いて概日リズムや睡眠に関連する76遺伝子の塩基配列を決定した。さらに、17例を含む64例のN24SWDのCLOCK遺伝子とNR1D2遺伝子について配列解析を行った結果、CLOCK遺伝子に新規バリアント1つと既知バリアント4つ、NR1D2遺伝子に新規バリアント1つと既知バリアント8つ同定され、NR1D2遺伝子に新規バリアントを有する症例では新規のPER1ミスセンスバリアントも検出された。
自由記述の分野	時間生物学、睡眠科学
研究成果の学術的意義や社会的意義	概日リズム睡眠－覚醒障害は、定まった時刻に寝起きすることができず、通常の社会生活へ適応することが困難となる睡眠障害である。概日リズム睡眠－覚醒障害の発症には内因性の生物時計周期の延長や光同調機能不全が関わっているとされているが、その分子機序は未だ明らかにされていない。本研究では、概日リズム睡眠－覚醒障害のサブタイプである非24時間睡眠－覚醒リズム障害に関わる潜在的な遺伝的要因が特定され、概日リズム睡眠－覚醒障害発症機序の解明、ヒトにおける概日リズムと睡眠調節分子機序の解明に貢献することが期待される。