認知症の神経変性機序における異常蛋白質重合と炎症反応の関与

2018 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 18K07598
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 田中 稔久 大阪大学, 医学系研究科, 准教授 (10294068)
• 研究分担者: 森 康治 大阪大学, 医学系研究科, 助教 (40775318)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2021-03-31
• キーワード: タウ / 認知症 / 炎症

研究実績の概要

我々は以前より内因性アポトーシス抑性因子IAPs (X- inhibitor to apoptosis proteins)とタウ蛋白、TDP-43、ジペプチドリピート蛋白との相互作用を検討し、両者が結合することを確認してきた。そこで、これら凝集性蛋白を凝集させ、各凝集体とIAPsとの結合性、およびCaspase-1との結合性をpull-down assayにて検討した。切断型のタウ、およびTDP-43を凝集させたサンプルにXIAP、およびcIAP1を添加したところ、XIAP、およびcIAP1両者とも凝集体に結合した。さらにこれらにCaspase-1を添加したところ、Caspase-1はcIAP1には結合するがXIAPには結合しないことが確認された（Caspase-1をリクルートするCARD領域がないため）。また、このとき、一定の条件下でCaspase-1の自己切断が確認できた。

現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

凝集性蛋白の抽出、およびその扱いに関して上手くいかない点があり、結果測定が遅れている。

今後の研究の推進方策

適切なdetergentによる回収、抽出を検討しており、問題が解決されれば進められるものと考えている。

次年度使用額が生じた理由

凝集性蛋白の抽出、およびその扱いに関して上手くいかない点があり、結果測定が遅れているため支出が遅れている。抽出が改善されれば次年度に支出できる。

研究成果

• [雑誌論文] Apathy and right caudate perfusion in idiopathic normal pressure hydrocephalus: a case-control study. (2018)
  • 著者名/発表者名: Kanemoto H, Kazui H, Suehiro T, Kishima H, Suzuki Y, Sato S, Azuma S, Matsumoto T, Yoshiyama K, Shimosegawa E, Tanaka T, Ikeda M.
  • 雑誌名: Int J Geriatr Psychiatry. 巻: 26 ページ: 453-462
  • DOI: 10.1002/gps.5038.
  • 査読あり
• [雑誌論文] 現在考えられているアルツハイマー型認知症のメカニズムと薬物療法の可能性 (2018)
  • 著者名/発表者名: 田中稔久
  • 雑誌名: 臨床精神薬理 21(1):3-18,2018. 巻: 21 ページ: 3-18
• [学会発表] -認知症診断のトレンドとこつ- バイオマーカーの最近の動向 (2018)
  • 著者名/発表者名: 田中稔久
  • 学会等名: アルツハイマー病研究会第19回学術シンポジウム
  • 招待講演