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2019 年度 実施状況報告書

認知症の神経変性機序における異常蛋白質重合と炎症反応の関与

研究課題

研究課題/領域番号 18K07598
研究機関大阪大学

研究代表者

田中 稔久  大阪大学, 医学系研究科, 准教授 (10294068)

研究分担者 森 康治  大阪大学, 医学系研究科, 助教 (40775318)
研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2021-03-31
キーワードタウ / 認知症 / 炎症
研究実績の概要

内因性アポトーシス抑性因子IAPs (X- inhibitor to apoptosis proteins)とタウ蛋白、TDP-43、ジペプチドリピート蛋白との相互作用を検討し、両者が結合すること、切断型のタウ、およびTDP-43を凝集させたサンプルにもIAPsが結合することを確認した。さらに、凝集体にIAPsの中でcIAP1を結合させたものに Caspase-1を添加したところ、Caspase-1はこれと結合し、自己切断(活性化)することが確認された。そして、これらのプロセスはIAPsと結合基質とのあいだの結合阻害剤を添加することで、ブロックされた。よって、この複合体形成には神経変性の原因となる蓄積重合蛋白質とcIAP1との結合が必須であり、特異的であることが示唆された。さらに、この重合体を細胞に導入して、細胞内炎症性シグナルの賦活化およびサイトカインの放出などの炎症性変化の有無を確認しようと検討している。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

細胞内にリコンビナント蛋白から形成された凝集体を導入する実験は、条件設定が難しく進展していない。

今後の研究の推進方策

細胞内にリコンビナント蛋白から形成された凝集体を導入する実験において、条件設定を検討中であり、問題が解決されれば進められるものと考えている。

  • 研究成果

    (4件)

すべて 2019

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 2件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (1件) (うち招待講演 1件)

  • [雑誌論文] Efficacy, Safety, and Tolerability of Switching from Oral Cholinesterase Inhibitors to Rivastigmine Transdermal Patch with 1-Step Titration in Patients with Mild to Moderate Alzheimer's Disease: A 24-Week, Open-Label, Multicenter Study in Japan.2019

    • 著者名/発表者名
      Ueda K, Katayama S, Arai T, Furuta N, Ikebe S, Ishida Y, Kanaya K, Ouma S, Sakurai H, Sugitani M, Takahashi M, Tanaka T, Tsuno N, Wakutani Y, Shekhawat A, Das Gupta A, Kiyose K, Toriyama K, Nakamura Y.
    • 雑誌名

      Dement Geriatr Cogn Dis Extra.

      巻: 15 ページ: 302-318

    • DOI

      10.1159/000501364.

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Cerebral blood flow and Alzheimer's disease-related biomarkers in cerebrospinal fluid in idiopathic normal pressure hydrocephalus.2019

    • 著者名/発表者名
      Azuma S, Kazui H, Kanemoto H, Suzuki Y, Sato S, Suehiro T, Matsumoto T, Yoshiyama K, Kishima H, Shimosegawa E, Tanaka T, Ikeda M.
    • 雑誌名

      Psychogeriatrics.

      巻: 19 ページ: 527-538

    • DOI

      10.1111/psyg.12435.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] アルツハイマー病以外の認知症疾患に対する治療薬開発2019

    • 著者名/発表者名
      田中稔久
    • 雑誌名

      老年精神医学雑誌

      巻: 30 ページ: 624-632

  • [学会発表] アルツハイマー病に対する新規治療薬の開発の流れ2019

    • 著者名/発表者名
      田中稔久
    • 学会等名
      日本老年精神医学会
    • 招待講演

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公開日: 2021-01-27  

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