統合失調症の情動制御障害に関する神経同期活動異常の同定

2019 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 18K07604
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 平野 羊嗣 九州大学, 大学病院, 助教 (90567497)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2021-03-31
• キーワード: 統合失調症 / 情動制御 / 社会機能障害 / ガンマ帯域皮質活動 / 脳波 / 脳磁図

研究実績の概要

統合失調症は、自我障害や幻覚・妄想に加え、著しい認知機能障害や情動面の制御の障害を有し、重篤な社会機能の障害をもたらす難治性精神疾患であるが、いまだその病態生理すら十分には解明されていない。現在、ガンマ帯域神経振動と知覚や認知機能との関連を示す知見はあるが、我々が知る限り、情動の制御に関する報告はない。さらに、統合失調症患者における情動制御異常の病態生理は殆ど解明されておらず、簡単な心理実験やfMRI研究から、前頭前皮質が情動制御やその異常に関連するとの知見はあるが 、msec orderの脳活動を反映している脳波や脳磁図を用いた周波数解析の研究はなされていない。
今年度は初年度の、実験系のセットアップならびに被験者のリクルートに加え、健常者を対象に、脳波で予備的研究を行い、情動を制御（抑制）する際の、前頭部のガンマ帯域神経振動の変化を計測し、その解析を行った。その結果、情動制御時に前頭部のガンマ帯域神経振動が大きく変化することが示唆された。その結果の一部は、国内外の学会で発表した。また、上記研究と並行し、脳波とfMRIの同時測定のデータの記録も継続している。ただし、その後、統合失調症患者のデータ収集を行う予定であったが、COVID19問題のため、大学と病院の規定に沿って、年明けから研究自体を一時的に停止している状況である。
一方、統合失調症の社会認知機能に関わる表情認知に関する脳磁図データの解析を終え、論文として現在投稿し中である。また、統合失調症の声処理及び社会認知機能障害に関する総説論文を書き、国際専門誌に受理された（Hirano et al.,Clin EEG Neurosci.2019）。さらに、統合失調症のガンマ帯域異常活動と脳体積異常が関連していることを解明し、国際専門誌に受理された（Hirano et al.,Clin EEG Neurosci.2020）。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

1）健常者において、情動制御時の脳波活動を記録し、情動を抑制する際に、High Gamma帯域の自発活動が抑制されることを確認した。その後、統合失調症患者のデータ収集を行う予定であったが、COVID19問題のため、大学と病院の規定に沿って、年明けから研究自体を一時的に停止している状況である。
2）統合失調症の社会認知機能に関わる表情認知に関する脳磁図データの解析を終え、論文として現在投稿し中である。
3）統合失調症の声処理及び社会認知機能障害に関する総説論文を書き、国際誌に受理された（Hirano et al.,Clin EEG Neurosci.2019）。
4）統合失調症のガンマ帯域異常活動と脳体積異常が関連していることを解明し、国際誌に受理された（Hirano et al.,Clin EEG Neurosci.2020）。

今後の研究の推進方策

健常者のデータを取得した後、統合失調症患者のデータ収集を行う予定であったが、COVID19問題のため、大学と病院の規定に沿って、年明けから研究自体を一時的に停止している状況である。今後の状況を見極めつつ、安全性が確立でき、かつ許可が降りた段階で、徐々に研究を再開する予定である。一方で、初年度や次年度に記録したデータの解析を進め、学会での発表や論文化を目指す予定である。

次年度使用額が生じた理由

概ね予定通り研究は進んでいるが、一部次年度にもう予備的研究を行うため。

研究成果

• [国際共同研究] Harvard Medical School(米国)
  • 国名: 米国
  • 外国機関名: Harvard Medical School
• [国際共同研究] University of New South Wales(オーストラリア)
  • 国名: オーストラリア
  • 外国機関名: University of New South Wales
• [雑誌論文] Differentiation of schizophrenia using structural MRI with consideration of scanner differences: A real‐world multisite study (2020)
  • 著者名/発表者名: Nemoto Kiyotaka, Shimokawa Tetsuya, Fukunaga Masaki, Yamashita Fumio, Tamura Masashi, Yamamori Hidenaga, Yasuda Yuka, Azechi Hirotsugu, Kudo Noriko, Watanabe Yoshiyuki, Kido Mikio, Takahashi Tsutomu, Koike Shinsuke, Okada Naohiro, Hirano Yoji et al
  • 雑誌名: Psychiatry and Clinical Neurosciences 巻: 74 ページ: 56～63
  • DOI: 10.1111/pcn.12934
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Altered P3a Modulations to Emotional Faces in Male Patients With Chronic Schizophrenia (2020)
  • 著者名/発表者名: Onitsuka Toshiaki, Spencer Kevin M., Nakamura Itta, Hirano Yoji, Hirano Shogo, McCarley Robert W., Shenton Martha E., Niznikiewicz Margaret A.
  • 雑誌名: Clinical EEG and Neuroscience 巻: 51 ページ: 215～221
  • DOI: 10.1177/1550059419896723
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Auditory Cortex Volume and Gamma Oscillation Abnormalities in Schizophrenia (2020)
  • 著者名/発表者名: Hirano Yoji, Oribe Naoya, Onitsuka Toshiaki, Kanba Shigenobu, Nestor Paul G., Hosokawa Taiga, Levin Margaret, Shenton Martha E., McCarley Robert W., Spencer Kevin M
  • 雑誌名: Clinical EEG and Neuroscience 巻: 51 ページ: 244～251
  • DOI: 10.1177/1550059420914201
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Language-Related Neurophysiological Deficits in Schizophrenia (2020)
  • 著者名/発表者名: Hirano Shogo, Spencer Kevin M., Onitsuka Toshiaki, Hirano Yoji*
  • 雑誌名: Clinical EEG and Neuroscience 巻: 51 ページ: 222～233
  • DOI: 10.1177/1550059419886686
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Neuroanatomical substrate of chronic psychosis in epilepsy: an MRI study (2020)
  • 著者名/発表者名: Hirakawa N, Kuga H, Hirano Y, Sato J, Oribe N, Nakamura I, Hirano S, Ueno T, Oda Y, Togao O, Hiwatashi A, Honda H, Kanba S, Onitsuka T.
  • 雑誌名: Brain Imaging Behav 巻: - ページ: in press
  • DOI: 10.1007/s11682-019-00044-4
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Progressive reduction of auditory evoked gamma in first episode schizophrenia but not clinical high risk individuals (2019)
  • 著者名/発表者名: Oribe Naoya、Hirano Yoji、del Re Elisabetta、Seidman Larry J.、Mesholam-Gately Raquelle I.、Woodberry Kristen A.、Wojcik Joanne D.、Ueno Takefumi、Kanba Shigenobu、Onitsuka Toshiaki、Shenton Martha E.、Goldstein Jill M.、Niznikiewicz Margaret A.、McCarley Robert W.、Spencer Kevin M.
  • 雑誌名: Schizophrenia Research 巻: 208 ページ: 145～152
  • DOI: 10.1016/j.schres.2019.03.025
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] 台湾精神医学の発展と日本の関わり- 台大醫院精神部五十年紀要・日治時代精神病學史より - (2019)
  • 著者名/発表者名: 平野羊嗣, 王百慧, 謝明憲, 黄宗正, 黒木俊秀, 神庭重信
  • 雑誌名: 日本精神神経学雑誌 巻: 121 ページ: 356-365
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Investigation of subcortical volume abnormalities in patients with schizophrenia and bipolar disorder (2019)
  • 著者名/発表者名: Hirano Y, Sato J, Hirakawa N, Kanba S, Onitsuka T
  • 学会等名: The 21st Annual ISBD Conference on Bipolar Disorders and Depression
  • 国際学会
• [学会発表] Sensory processing dysfunction and abnormal neural oscillation in schizophrenia (2019)
  • 著者名/発表者名: Hirano Y
  • 学会等名: UNSW Sydney Psychiatry Meeting
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Abnormal Cortical Activities in Schizophrenia -Potential Novel Targets for Clinical Applications- (2019)
  • 著者名/発表者名: Hirano Y
  • 学会等名: Asia Pacific Society for Biology and Medical Sciences 2019 Annual Meeting(Keynote speaker, Outstanding Research Award 2019)
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Spontaneous Gamma Activity in Schizophrenia (2019)
  • 著者名/発表者名: Hirano Y
  • 学会等名: 6th Congress of Asian College of Neuropsychopharmacology (Special Symposium)
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Spontaneous and Evoked Auditory Gamma Abnormalities in First-Episode Schizophrenia: A Longitudinal Study (2019)
  • 著者名/発表者名: Hirano Y, Oribe N, del Re E, Kanba S, Onitsuka T, Levin M, McCarley RW, Spencer KM
  • 学会等名: The ACNP Annual Meeting
  • 国際学会
• [図書] 精神科のくすりハンドブック 第3版 (2020)
  • 著者名/発表者名: 樋口輝彦（編集）, 平野羊嗣（分担）
  • 総ページ数: 681
  • 出版者: 総合医学社
  • ISBN: 978-4-88378-681-7