| 研究課題/領域番号 |
18K07615
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| 研究機関 | 国立研究開発法人理化学研究所 |
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研究代表者 |
窪田 美恵 (坂下美恵) 国立研究開発法人理化学研究所, 脳神経科学研究センター, 客員研究員 (90344035)
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| 研究分担者 |
島 康之 国立研究開発法人理化学研究所, 脳神経科学研究センター, 上級研究員 (60815885)
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| 研究期間 (年度) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| キーワード | 酸化ストレス / ミトコンドリア / モノアミンオキシダーゼB / モノアミン / 気分障害 |
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| 研究実績の概要 |
昨年度までに作成した、Maob ノックアウトマウス、およびMaob flox/floxマウスを用いて、脳内モノアミン量、およびその代謝物へのMaobノックアウトの影響を観察した。質量分析法で測定したところ、全身性のMaobノックアウトマウスでは、既報にもある通り、測定した8か所の脳領域すべてにおいて、フェニルエチルアミン（PEA）が顕著に増加していたため、PEAがMAOBの基質として代謝されていることが示唆された。
一方、Maob flox/floxマウスとNestin-Creマウスとを掛け合わせた脳特異的Maobノックアウトマウスについては、CPを中心にPEAの増加がみられるものの、その増加量は全身性ノックアウトと比較して、有意に小さかった。このことから、全身性のMaobノックアウトマウスでは、末梢性Maob（腸管などに存在する）の欠損により、血中に増加したPEAが脳内へと移行した結果、顕著に増加したと推測された。
次に、視床室傍核、縫線核、小脳、肝臓、小腸より、抽出したRNAから合成したcDNAを用いて、リアルタイムPCR法でMaob遺伝子発現量を定量した。Maob遺伝子発現はノックアウトのみで検出できず、Maob遺伝子に隣接した、Maoa、Norrie disease pseudoglioma遺伝子発現量に野生型との有意な違いはなく、CRISPR/Cas9による非特異的な遺伝子欠失はないことを確認した。
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