| 研究実績の概要 |
細胞内酸化ストレス関連 Xc系を阻害する化合物（エラスティン、ソラフェニブ、スルファサラジン）を使って、単独および放射線と併用による細胞死と細胞内活性酸素（ROS）を中心にして、フローサイトメーターで調べた。結果について、Molt-4細胞においてスルファサラジンと放射線併用による細胞死を増強することが確認された。HeLa細胞においてスルファサラジンはハイパーサーミアによる細胞死を増強することが確認された。HeLa細胞を利用し、放射線およびハイパーサーミアの増感効果とその分子機構を検討した。次は細胞の形態変化とタンパク質発現より細胞死の遺伝子の発現を検討した。細胞内活性酸素種について、
過酸化水素（H2O2）：特異的蛍光プローブBES-H2O2-Ac(細胞透過性)；Dihydroethidine (DHE), MitoSOX; Red mitochondrial superoxide indicator; ヒドロキシルラジカル（・OH）: Hydroxyphenyl Fluorescein（HPF）; パーオキシナイトライト（ONOO-）: Aminophenyl Fluorescein（APF）それぞれフローサイトメトリーにより検討した。細胞内GSH量について、細胞内GSH定量キットを用いて測定した。ミトコンドリアの膜電位についてTetramethyl rhodamine methyl ester（TMRM）色素を利用してフローサイトメトリーにより測定した。関連遺伝子とタンパク質の発現を調べた。細胞死の様式について、CDKN1B, CDKN2D, TP53INP1遺伝子との関連することが分かった。
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