| 研究課題/領域番号 |
18K07785
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| 研究機関 | 国際医療福祉大学 |
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研究代表者 |
市田 蕗子 国際医療福祉大学, 臨床医学研究センター, 特任教授 (30223100)
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| 研究分担者 |
廣野 恵一 富山大学, 学術研究部医学系, 講師 (80456384)
小澤 綾佳 富山大学, 学術研究部医学系, 助教 (40596540)
齋藤 和由 富山大学, 附属病院, 助教 (30566097) [辞退]
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| 研究期間 (年度) |
2018-04-01 – 2023-03-31
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| キーワード | 川崎病 / 血管炎 / 血管微小粒子 / micro RNA / 単球 |
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| 研究実績の概要 |
川崎病は未だ原因不明であり、川崎病の治療戦略を立てる上で、原因究明および新たなバイオマーカーの確立が喫緊の課題である。本研究の目的は、単球・マクロファージの異常な活性化が川崎病の原因であると仮定し、non coding RNA (ncRNA)の観点からこの仮定を実証し、臨床応用へと展開することである。そのため①ncRNA病態解明、②ncRNAによるバイオマーカーの確立、③単球・マクロファージにおけるncRNAの役割の解明を目指した。本研究を行うことで、川崎病の原因が単球・マクロファージであることを実証でき、川崎病の診断・治療のパラダイムシフトを起こすことが期待できる。その結果、川崎病急性期血管炎において血管微小粒子は血管内皮障害のバイオマーカーとなり、 血管微小粒子に含まれるmicroRNAは炎症の調節に関与している可能性を報告した(Nakaoka,et al. Scientific Reports 2018 )。さらに、単球の遺伝子発現プロファイルを検討し、川崎病に特異的なG0S2遺伝子とlong non-coding RNA (lncRNA) HSD11B1-AS1を発見し、これらが自然免疫を介し炎症性サイトカインの遺伝子発現を調整し、冠動脈病変において重要な役割を果たしていることを解明した (Okabe M et al. G0S2 regulates innate immunity in Kawasaki disease via lncRNA HSD11B1-AS1. Pediatr Res 2022) 血管微小粒子は血管内皮障害や血管炎の重症度を反映し、冠動脈病変を予測する鋭敏なバイオマーカーであり、血管微小粒子に含まれるIncRNAは、川崎病診断の新たなターゲットとなりうることを解明した。
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