| 研究課題/領域番号 |
18K07790
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| 研究機関 | 藤田医科大学 |
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研究代表者 |
池田 真理子 (谷口) 藤田医科大学, 大学病院, 准教授 (00410738)
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| 研究分担者 |
石垣 景子 東京女子医科大学, 医学部, 准教授 (10366304)
小林 千浩 神戸大学, 医学研究科, 准教授 (90324780) [辞退]
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| 研究期間 (年度) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| キーワード | 福山型筋ジストロフィー / バイオマーカー / 疾患モデル / 糖鎖異常 / 低分子化合物 / アンチセンス核酸 |
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| 研究実績の概要 |
福山型先天性筋ジストロフィー（FCMD）は、乳幼児発症の重度の筋ジストロフィーに滑脳症等の先天性の脳奇形・重度知的障害を伴う、本邦特有の常染色体劣性の遺伝性難病である．申請者はFCMDが、原因遺伝子フクチンに挿入されたトランスポゾン配列により引き起こされる「スプライシング異常症」であることを見出し、核酸医薬による骨格筋に対する初の根治療法の可能性を報告しまもなく臨床試験が開始される．一方、中枢奇形やてんかんなど神経症状は患者及び家族のQOLを骨格筋症状同様に脅かすものであるが、その実態や病態は未解明な点が多く治療法がない．本研究では骨格筋に加え中枢神経症状にも応用可能なFCMDに対する治療法確立を目指し①FCMD患者の中枢・末梢神経症状を含めた評価系（機能・バイオマーカー評価系）の構築②モデルマウスや疾患特異的iPS細胞などの疾患モデルによる病態評価と、治療アッセイ系構築、核酸に加え低分子化合物・酵素補充療法・細胞治療法などの新たな治療法開発研究を行うものである。最終年度は①機能のアッセイ系として難聴を指標に患者の聴覚特性を検出する聴力テストを行い、αDG糖鎖の減少による聴覚特性を見出した。②患者由来iPS細胞より中枢神経系の三次元オルガノイドモデルを構築し、病態をウエスタンブロットや免疫染色で確認した。また、FCMDの病状や治療の指標となりうるバイオマーカーの抽出（投稿準備中）とあらたな低分子化合物の効果を確認した（投稿中）。
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