• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 課題ページに戻る

2019 年度 実施状況報告書

ドラベ症候群ラットのてんかん責任脳領域の探索と細胞移植治療の実現化を目指す研究

研究課題

研究課題/領域番号 18K07802
研究機関東京慈恵会医科大学

研究代表者

日暮 憲道  東京慈恵会医科大学, 医学部, 講師 (40568820)

研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2021-03-31
キーワード難治てんかん / 疾患モデルラット / 小動物MRI / 脳波
研究実績の概要

本研究は、乳児期に発症する難治てんかん症候群の一つであるドラベ症候群について、てんかん発作発生に関与する脳領域を解剖学的に解明し、正常神経細胞を移植し治す新規治療法(細胞移植治療法)の実現化を目指すものである。2019年度は昨年度に引き続き、ドラベ症候群モデルラットにおいて疾患病態に関連する脳機能変化を経年齢的に明らかにするため、マンガン造影磁気共鳴画像 (MEMRI)による解析を継続した。具体的には、MEMRI撮像条件の改良、アーチファクト修正プログラム作成等の実験上の問題点を解決し、最終的に発達期の各齢のラットについて多数の個体で解析を実施した。その結果について統計学的解析手法を検討した結果、疾患ラットでは、ある週齢帯で顕著な機能変化が広範な脳領域に生じていることを同定した。この所見に対して考えうる病態仮説を立て、それを改善しうる薬剤を用いてレスキュー実験を実施したところ、野生型健常ラットでは変化が見られなかったが、疾患ラットでMEMRI所見の有意な改善を認めた。この変化のてんかん病態への関与を確認するため、温熱誘発発作の特性を解析したところ、その一部の特性の有意な改善を確認した。また、頭蓋内脳波条件も確立し、疾患ラットの発作特性の解析にも成功した。これらは、これまで困難であったMEMRIによる齧歯類脳の詳細な解析条件を確立したことに加え、ドラべ症候群の新たな疾患病態を同定した画期的成果と考えられ論文化を進めていく。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

概要で示した画期的成果が得られたが、発作に関与する脳局所のネットワークの同定を目論んでいた当初の目的とは異なる結果であり、細胞移植実験を戦略的に実施していくことが論理的にも望ましい状況とはならず、計画変更が必要であるため、おおむね順調と判断した。

今後の研究の推進方策

すでに移植のための細胞リソースの準備はしていたものの、前述の状況であるため計画を変更する。つまり、ドラべ症候群のより適切な治療を確立することを目的に、MEMRIを用いて種々の薬剤投与による疾患ラット脳への影響を系年齢的・解剖学的に詳細に明らかにする実験を進めていく。

次年度使用額が生じた理由

ほぼ計画通りに使用したが、少数の残額が生じたため。

  • 研究成果

    (8件)

すべて 2020 2019

すべて 雑誌論文 (3件) (うち国際共著 2件、 査読あり 3件) 学会発表 (4件) (うち国際学会 1件、 招待講演 4件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] Predictors of recurrent febrile seizures during the same febrile illness in children with febrile seizures.2020

    • 著者名/発表者名
      Kubota J, Higurashi N, Hirano D, Isono H, Numata H, Suzuki T, Kakegawa D, Ito A, Yoshihashi M, Ito T, Hamano SI.
    • 雑誌名

      J Neurol Sci

      巻: 411 ページ: 116682

    • DOI

      10.1016/j.jns.2020.116682.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] 2017 International League Against Epilepsy classifications of seizures and epilepsy are steps in the right direction.2019

    • 著者名/発表者名
      Fisher RS, Cross H, D'Souza C, French JA, Haut S, Higurashi N, Hirsch E, Jansen FE, Peltola J, Moshe SL, Perucca E, Lagae L, Roulet-Perez E, Schulze-Bonhage A, Scheffer IE, Somerville E, Sperling MR, Wiebe S, Yacubian EM, Zuberi S
    • 雑誌名

      Epilepsia

      巻: 60 ページ: 1040-1044

    • DOI

      10.1111/epi.15052.

    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Classification as autonomic versus sensory seizures.2019

    • 著者名/発表者名
      Fisher RS, Cross H, D'Souza C, French JA, Haut S, Higurashi N, Hirsch E, Jansen FE, Peltola J, Moshe SL, Perucca E, Lagae L, Roulet-Perez E, Schulze-Bonhage A, Scheffer IE, Somerville E, Sperling MR, Wiebe S, Yacubian EM, Zuberi S.
    • 雑誌名

      Epilepsia

      巻: 60 ページ: 2003-2005

    • DOI

      10.1111/epi.16308.

    • 査読あり / 国際共著
  • [学会発表] 小児てんかん診療の現状と未来-ゲノム医学のインパクト2019

    • 著者名/発表者名
      日暮憲道
    • 学会等名
      第41回日本小児遺伝学会学術集会
    • 招待講演
  • [学会発表] 小児てんかん診療update 2019 遺伝子異常によるてんかん2019

    • 著者名/発表者名
      日暮憲道
    • 学会等名
      第61回日本小児神経学会学術集会
    • 招待講演
  • [学会発表] GABAergic failure in epileptogenesis―Dravet syndrome and more2019

    • 著者名/発表者名
      Norimichi Higurashi
    • 学会等名
      20th Annual Meeting of Infantile Seizure Society
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] 発作型分類2017の改訂意義と邦訳版2019

    • 著者名/発表者名
      日暮憲道
    • 学会等名
      第53回日本てんかん学会学術総会
    • 招待講演
  • [図書] 日本医師会雑誌 第148巻特別号 指定難病ぺディア(PCDH19関連症候群)2019

    • 著者名/発表者名
      日暮憲道
    • 総ページ数
      366
    • 出版者
      日本医師会

URL: 

公開日: 2021-01-27  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi