抗体産生不全症原因遺伝子同定によるヒト抗体産生機構の解明

2020 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 18K07814
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分52050:胎児医学および小児成育学関連
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 今井 耕輔 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 寄附講座准教授 (90332626)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2021-03-31
• キーワード: 抗体産生 / 免疫記憶 / 原発性免疫不全症 / 形質細胞 / B細胞 / DNAメチル化 / 遺伝子再構成 / エクソーム解析

研究成果の概要

病原体やワクチンに対して「免疫がついた」という場合、多くは生涯抗体産生が可能となることを指している。分類不能型免疫不全症(CVID)は単一遺伝子異常により、抗体産生ができない疾患である。本研究では、世界初のAPRIL完全欠損症によるCVID患者解析を通して、APRILが記憶B細胞と形質細胞の維持により、生涯に渡る免疫記憶を担っていることや、BAFF・APRILを用いた新たなCVID亜分類法を見出した。さらに、全エクソン解析で見出したPNKP異常症やDNMT3B変異ICF症候群患者解析を通して、それぞれの分子がB細胞受容体遺伝子再構成や、記憶B細胞分化・維持に関わるメカニズムについて研究した。

自由記述の分野

免疫学

研究成果の学術的意義や社会的意義

APRIL欠損症の発見と病態の解明から、抗体産生へのAPRILの役割がわかり、組換えAPRILの臨床応用への可能性が示唆された。抗体産生不全症約200例について、記憶B細胞、形質細胞、IgG/A/M/E、血漿APRIL, BAFFを用いた分類を行った。XLA患者では全例BAFF高値・APRIL正常範囲であり、その他の抗体産生不全症患者、自己免疫疾患患者を、BAFF and/or APRIL高値と正常の4群にわけることが可能であった。また、抗体産生不全症を中心とした175例でのExome解析の結果、約1／3は既知遺伝子異常が同定されたが、残り2／3は原因不明であり、今後の研究の進展が望まれる。