新生児遺伝性プロテインC欠乏症のスクリーニング法の開発と血栓性疾患への応用

2018 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 18K07849
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 市山 正子 九州大学, 大学病院, 助教 (00645989)
• 研究分担者: 藤吉 順子 九州大学, 大学病院, 助教 (20467921) ; 井上 普介 九州大学, 大学病院, 助教 (90467902) ; 落合 正行 九州大学, 医学研究院, 准教授 (90507782)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2021-03-31
• キーワード: 新生児血栓症 / プロテインC

研究実績の概要

日本人小児の遺伝性血栓症は、プロテインC、プロテインSおよびアンチトンビン欠乏症が約8割を占める。特に新生児期は最も血栓症の発症頻度が高く、頭蓋内病変および電撃性紫斑病で発症するプロテインC欠乏症が最も多い。私たちはこれまでに、プロテインCと同様にビタミンK依存性因子であるプロテインSを同時に測定し、血漿プロテインC/血漿プロテインSの活性比を用いて、両因子の乖離からプロテインC欠乏症を推測することが有用であることを報告した。
今年度は、新生児期に発症した特発性血栓症でプロテインC遺伝子解析を施行した38例について、遺伝子変異別に臨床像や血漿プロテインC活性値を比較検討した。遺伝子変異を認めた群（変異群：28例）と認めなかった群（非変異群：10例）では、変異群のほうが在胎週数が大きく、アプガースコア5分値が高く、非変異群の血栓症発症に早産や新生児仮死が影響している可能性が考えられた。また、変異群は電撃性紫斑病の発症割合や症状数が大きく、非変異群に比べて重症であり、血漿プロテインC活性値および血漿プロテインC/血漿プロテインS活性比も低値であった。
遺伝性プロテインC欠乏症は活性化プロテインC製剤の適応があり、早期診断と適切な治療および予防に向けて、遺伝性プロテインC欠乏症のスクリーニングの指標や判別式を作成する予定である。また、新生児期に発症する特発性血栓症における、プロテインC、プロテインSおよびアンチトロンビンを含む遺伝子パネルを作成を検討している。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

新生児期に発症する遺伝性プロテインC欠乏症のスクリーニング方法の作成について進行中であるため。

今後の研究の推進方策

遺伝性プロテインC欠乏症のスクリーニング法の確立
診断、治療法の確立
新生児期に発症する特発性血栓症の遺伝子パネルの作成

次年度使用額が生じた理由

活性値測定キットおよび遺伝子ネルの作成費が必要なため

研究成果

• [雑誌論文] Ｄiagnostic challenge of the newborn patients with heritable protein C deficiency (2019)
  • 著者名/発表者名: Masako Ichiyama, Hirosuke Inoue, Masayuki Ochiai, Masataka Ishimura, Akira Shiraishi, Junko Fujiyoshi, Hironori Yamashita, Kazuo Sato, Shinya Matsumoto, Taeko Hotta, Takeshi Uchiumi, Dongchon Kang, Toshiya Nishikubo, Akira Ishiguro, Shouichi Ohga
  • 雑誌名: Ｊournal of Ｐerinatology 巻: 39 ページ: 212-219
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 遺伝性血栓症 (2018)
  • 著者名/発表者名: 市山正子、落合正行、石村匡崇、大賀正一
  • 雑誌名: 周産期医学 巻: 48 ページ: 1397-1400
• [学会発表] Diagnostic challenge of heritable protein C deficiency in the newborn infants (2018)
  • 著者名/発表者名: Masako Ichiyama, Hirosuke Inoue, Masayuki Ochiai, Masataka Ishimura, Akira Shiraishi, Junko Fujiyoshi, Hironori Yamashita, Kazuo Sato, Shinya Matsumoto, Taeko Hotta, Takeshi Uchiumi, Dongchon Kang, Toshiya Nishikubo, Akira Ishiguro, Shouichi Ohga
  • 学会等名: Pediatric Academic Societies Meeting
  • 国際学会
• [学会発表] 遺伝性プロテインC欠乏症新生児を予測するための血漿プロテインC/プロテインS活性比 (2018)
  • 著者名/発表者名: 市山正子、井上普介、白石暁、石村匡崇、藤吉順子、山下博徳、佐藤和夫、落合正行、大賀正一
  • 学会等名: 第121回日本小児科学会学術集会
• [学会発表] 新生児発症遺伝性プロテインC欠乏症の効率的診断法に関する検討 (2018)
  • 著者名/発表者名: 市山正子、江上直樹、安岡和昭、澤野徹、井上普介、藤吉順子、落合正行
  • 学会等名: 第63回日本新生児成育医学会