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2020 年度 実施状況報告書

新生児遺伝性プロテインC欠乏症のスクリーニング法の開発と血栓性疾患への応用

研究課題

研究課題/領域番号 18K07849
研究機関九州大学

研究代表者

市山 正子  九州大学, 医学研究院, 共同研究員 (00645989)

研究分担者 藤吉 順子  九州大学, 大学病院, 助教 (20467921)
井上 普介  九州大学, 大学病院, 助教 (90467902)
落合 正行  九州大学, 医学研究院, 准教授 (90507782)
研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2022-03-31
キーワード新生児血栓症 / プロテインC欠乏症
研究実績の概要

私たちはこれまで、小児遺伝性血栓症の登録システムを構築し、成人までに発症する遺伝性血栓症は、新生児期から乳児期に発症するプロテインC欠乏症と、AYA世代に発症するプロテインSおよびアンチトロンビン欠乏症が多く、新生児期はプロテインC欠乏症が多く、胎児水頭症、当該内出血、電撃紫斑病など成人とは異なる発症様式を呈することを明らかにした。
当施設では、引き続き新生児・小児期における血栓症の症例を前向きに集積し、遺伝子検査と診療を行うことで、個別治療管理を実施し評価している。また、遺伝性血栓症の効率的早期診断法の確立を目指し、小児血栓症遺伝子パネル解析を進めている。
さらに、全国の周産期母子医療センターと新生児・小児診療施設の計577施設を対象に、新生児血栓症の全国調査を施行した。観察期間5年間に120名の対象患者が報告され、日齢28以内の特発性血栓症の患者数は10万出生対3.91名であった。二次調査では77名より診療経過と高次医療に関する情報が得られ、頭蓋内出血が多く、多くは日齢3以内に血栓症を発症していた。これらの症例に対して、治療法、遺伝子型および治療予後を検討している。
近年遺伝子変異が検出されない新生児電撃紫斑病が報告され、また自施設でも新生児期に頭蓋内出血や電撃性紫斑病を発症し、プロテインC活性が遅れて上昇する例を経験した。そこで、新生児期に血栓症を発症したプロテインC欠乏症のうち、九州大学病院検査部で遺伝子解析を施行され変異を認めなかった症例14名を対象に、臨床像とその後のプロテインC活性値の推移を追跡調査した。多くが活性値の上昇は緩徐で年齢の正常下限で推移することが明らかとなった。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

1: 当初の計画以上に進展している

理由

新生児期に発症した血栓症の全国調査(一次調査、二次調査)を行い、個別の診療経過、診療情報、治療選択および長期予後に関する情報を得ることができ、解析中である。また後天性プロテインC欠乏症を対象とした追跡調査も施行し、臨床像、プロテインC活性値の推移および影響因子について検討を進めている。

今後の研究の推進方策

血栓症発症例の前向きな症例集積と、新生児血栓症の全国調査の個別の診療経過および高次医療に関する情報より、効率的早期診断法、治療管理案およびモニター法の確立を進め、新規治療(移植医療、特異的因子補充療法、新規抗凝固療法等)の適応についても検討していく。また後天性プロテインC欠乏症例の追跡調査結果より、プロテインC活性値の推移とその素因の解析を進める。

次年度使用額が生じた理由

新生児・小児血栓症の遺伝子パネル解析をすすめる。

  • 研究成果

    (6件)

すべて 2021 2020

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 3件) 学会発表 (3件)

  • [雑誌論文] Diagnosis and management of early-onset thrombophilia/thrombosis2020

    • 著者名/発表者名
      Ohga S, Egami N, Ishimura M, Yamamura K, Ochiai M, Kang D
    • 雑誌名

      Rinsho Ketsueki

      巻: 5 ページ: 484-490

    • DOI

      10.11406/rinketsu.61.1373.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Transcutaneous blood gas monitoring among neonatal intensive care units in Japan2020

    • 著者名/発表者名
      Ochiai M, Kurata H, Inoue H, Ichiyama M, Fujiyoshi J, Watabe S, Hiroma T, Nakamura T, Ohga S.
    • 雑誌名

      Pediatr Int

      巻: 2 ページ: 169-174

    • DOI

      10.1111/ped.14107.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Trends in Bronchopulmonary Dysplasia Among Extremely Preterm Infants in Japan, 2003-20162020

    • 著者名/発表者名
      Nakashima T, Inoue H, Sakemi Y, Ochiai M, Yamashita H, Ohga S; Neonatal Research Network of Japan
    • 雑誌名

      J Pediatr

      巻: 230 ページ: 119-125

    • DOI

      10.1111/dmcn.14403.

    • 査読あり
  • [学会発表] 左肺動脈血栓症を合併した動脈管瘤の症例2021

    • 著者名/発表者名
      市山正子
    • 学会等名
      第65回日本新生児成育医学会
  • [学会発表] 新生児血栓症の全国調査2020

    • 著者名/発表者名
      落合正行、市山正子、園田素史、石村匡崇、後藤和人、堀田多恵子、康東天、大賀正一
    • 学会等名
      第14回日本血栓学会学術標準化委員会
  • [学会発表] 新生児の遺伝性血栓症~疫学と病因、治療選択~2020

    • 著者名/発表者名
      石村匡崇、落合正行、大賀正一
    • 学会等名
      第30回日本産婦人科・新生児血液学会学術集会

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公開日: 2021-12-27  

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