非ヘルペス性急性辺縁系脳炎の病態解明：AMPA型GluR抗体測定系開発

2020 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 18K07865
• 研究機関: 独立行政法人国立病院機構(静岡・てんかん神経医療センター臨床研究部)
• 研究代表者: 高橋 幸利 独立行政法人国立病院機構(静岡・てんかん神経医療センター臨床研究部), その他部局等, その他 (70262764)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2021-03-31
• キーワード: AMPA型GluR / 自己抗体 / 脳炎 / 胸腺腫

研究実績の概要

1、2018年度に構築した、ヒトAMPA型GluR（GluA1、GluA2、GluA3、GluA4の各サブユニット）とEGFPの融合タンパクを発現できるベクターを導入したHEK293T細胞を用いて、抗体検出条件を検討した。2、GluA1+EGFP発現細胞と市販のGluA1抗体（細胞外aa271-285がエピトープのポリクローナル抗体)を用いて、抗体検出染色条件を確立した。3、GluA2+EGFP発現細胞と市販のGluA2抗体（細胞外aa179-193がエピトープのポリクローナル抗体)を用いて、抗体検出染色条件を確立した。4、GluA3+EGFP発現細胞と市販のGluA3抗体（細胞外aa372-395がエピトープのモノクローナル抗体)を用いて、抗体検出染色条件を確立した。5、GluA4+EGFP発現細胞と市販のGluA3抗体（細胞外aa3274-286がエピトープのポリクローナル抗体)を用いて、抗体検出染色条件を確立した。
6、2020年度、神経疾患9症例の髄液について、ヒトAMPA型GluR（GluA1、GluA2、GluA3、GluA4の各サブユニット）発現HEK293T細胞を用いて、前述の抗体検出染色条件でスクリーニングしたところ、1例の髄液でGluA1抗体を検出できた。
7、2021年度、神経疾患38症例の髄液について、ヒトAMPA型GluR（GluA1、GluA2、GluA3、GluA4の各サブユニット）発現HEK293T細胞を用いて、前述の抗体検出染色条件でスクリーニングしたところ、1例の髄液でGluA1抗体、1例の髄液でGluA2抗体、1例の髄液でGluA3抗体、1例の髄液でGluA4抗体を検出できた。

研究成果

• [雑誌論文] Change in the pharmacokinetics of lacosamide before, during, and after pregnancy (2021)
  • 著者名/発表者名: Fukushima Yutaro、Yamamoto Yoshiaki、Yamazaki Etsuko、Imai Katsumi、Kagawa Yoshiyuki、Takahashi Yukitoshi
  • 雑誌名: Seizure 巻: 88 ページ: 12～14
  • DOI: 10.1016/j.seizure.2021.03.011
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical manifestations and epilepsy treatment in Japanese patients with pathogenic CDKL5 variants (2021)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi Yu、Tohyama Jun、Takahashi Yukitoshi、et al.,
  • 雑誌名: Brain and Development 巻: 43 ページ: 505～514
  • DOI: 10.1016/j.braindev.2020.12.006
  • 査読あり
• [雑誌論文] Exploratory investigation on antibodies to GluN1 and cognitive dysfunction in patients with chronic autoimmune psychosis (2021)
  • 著者名/発表者名: Abe Kie、Chiba Yuhei、Katsuse Omi、Takahashi Yukitoshi、Suda Akira、Hattori Saki、Yoshimi Ryusuke、Kirino Yohei、Kunii Misako、Yoshimi Asuka、Asami Takeshi、Hishimoto Akitoyo
  • 雑誌名: Neuroscience Letters 巻: 743 ページ: 135588～135588
  • DOI: 10.1016/j.neulet.2020.135588
  • 査読あり
• [雑誌論文] Limbic encephalitis in a patient with systemic lupus erythematosus successfully treated with high-dose glucocorticoids and intravenous cyclophosphamide therapy: the potential pathogenicity of anti-glutamate receptor antibodies (2021)
  • 著者名/発表者名: Tsuchiya Haruka、Iwasaki Yukiko、Shoda Hirofumi、Takahashi Yukitoshi、Fujio Keishi
  • 雑誌名: Modern Rheumatology Case Reports 巻: 1 ページ: 6
  • DOI: 10.1080/24725625.2021.1876340
  • 査読あり
• [雑誌論文] TuberOus SClerosis registry to increAse disease awareness (TOSCA) Post-Authorisation Safety Study of Everolimus in Patients With Tuberous Sclerosis Complex (2021)
  • 著者名/発表者名: Kingswood J. Chris、Takahashi Y et al.,
  • 雑誌名: Frontiers in Neurology 巻: 12 ページ: 630378
  • DOI: 10.3389/fneur.2021.630378
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Semiological differences of focal onset bilateral motor (convulsive) seizure between mesial temporal lobe epilepsy and neocortical epilepsy (2021)
  • 著者名/発表者名: Punyawai Pritsana、Usui Naotaka、Kondo Akihiko、Ichikawa Naoki、Tottori Takayasu、Terada Kiyohito、Takahashi Yukitoshi、Inoue Yushi
  • 雑誌名: Epilepsy Research 巻: 170 ページ: 106553～106553
  • DOI: 10.1016/j.eplepsyres.2021.106553
  • 査読あり
• [雑誌論文] Surgical strategy for refractory epilepsy secondary to porencephaly: ictal SPECT obviates the need for intracranial electroencephalography- (2021)
  • 著者名/発表者名: Naoki Ichikawa, Naotaka Usui, Akihiko Kondo, Takayasu Tottori, Tokito Yamaguchi, Hirowo Omatsu, Takayoshi Koike, Hiroko Ikeda, Katsumi Imai, Yukitoshi Takahashi
  • 雑誌名: Journal of Neurosurgery: Case Lessons 巻: - ページ: -
  • 査読あり
• [雑誌論文] Toxic epidermal necrolysis accompanied by several immune-related adverse events developed after discontinuation of nivolumab (2020)
  • 著者名/発表者名: Watanabe Yuko、Yamaguchi Yukie、Takamura Naoko、Takahashi Yukitoshi、Aihara Michiko
  • 雑誌名: European Journal of Cancer 巻: 131 ページ: 1～4
  • DOI: 10.1016/j.ejca.2020.02.044
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] A case of Kleine?Levin syndrome with positive anti‐NMDA‐type glutamate receptor antibodies (2020)
  • 著者名/発表者名: Tani Mari、Konishi Yukihiko、Nishida Tomoko、Takahashi Yukitoshi、Kusaka Takashi
  • 雑誌名: Pediatrics International 巻: 62 ページ: 409～410
  • DOI: 10.1111/ped.14088
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Verbal function recovery in a postoperative case with epileptic encephalopathy (2020)
  • 著者名/発表者名: Yoshitomi Shinsaku、Usui Naotaka、Kondo Akihiko、Imai Katsumi、Takahashi Yukitoshi
  • 雑誌名: Pediatrics International 巻: 62 ページ: 412～414
  • DOI: 10.1111/ped.14087
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Tuberous Sclerosis Complex-Associated Neuropsychiatric Disorders (TAND): New Findings on Age, Sex, and Genotype in Relation to Intellectual Phenotype, (2020)
  • 著者名/発表者名: Petrus J. de Vries, Yukitoshi Takahashi, et al.,
  • 雑誌名: Frontiers in Neurology 巻: 11 ページ: 603
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Coexistence of cerebral hypometabolism and neuroinflammation in the thalamo-limbic-brainstem region in young women with functional somatic syndrome (2020)
  • 著者名/発表者名: Matsudaira Takashi、Terada Tatsuhiro、Obi Tomokazu、Yokokura Masamichi、Takahashi Yukitoshi、Ouchi Yasuomi
  • 雑誌名: EJNMMI Research 巻: 10 ページ: 29
  • DOI: 10.1186/s13550-020-00617-1
  • 査読あり
• [雑誌論文] Alice in wonderland syndrome in an elderly patient with focal onset epilepsy (2020)
  • 著者名/発表者名: Matsudaira Takashi、Terada Kiyohito、Takahashi Yukitoshi
  • 雑誌名: Journal of Clinical Neuroscience 巻: 76 ページ: 243～245
  • DOI: 10.1016/j.jocn.2020.04.010
  • 査読あり
• [雑誌論文] Burden of Illness and Quality of Life in Tuberous Sclerosis Complex: Findings From the TOSCA Study (2020)
  • 著者名/発表者名: Jansen Anna C, Takahashi Yukitoshi, et al.,
  • 雑誌名: Frontiers in Neurology 巻: 11 ページ: 904
  • DOI: 10.3389/fneur.2020.00904
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Glucose transporter type 1 deficiency syndrome associated with autoantibodies to glutamate receptors (2020)
  • 著者名/発表者名: Hoshino Hiroki、Takayama Kazuko、Ishii Atsushi、Takahashi Yukitoshi、Kanemura Hideaki
  • 雑誌名: Brain and Development 巻: 42 ページ: 686～690
  • DOI: 10.1016/j.braindev.2020.05.010
  • 査読あり
• [雑誌論文] Natural clusters of tuberous sclerosis complex (TSC)-associated neuropsychiatric disorders (TAND): new findings from the TOSCA TAND research project (2020)
  • 著者名/発表者名: de Vries Petrus J., Takahashi Yukitoshi et al.,
  • 雑誌名: Journal of Neurodevelopmental Disorders 巻: 12 ページ: 24
  • DOI: 10.1186/s11689-020-09327-0
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Renal Manifestations of Tuberous Sclerosis Complex: Key Findings From the Final Analysis of the TOSCA Study Focussing Mainly on Renal Angiomyolipomas (2020)
  • 著者名/発表者名: Kingswood J. Chris, Takahashi Yukitoshi, et al.,
  • 雑誌名: Frontiers in Neurology 巻: 11 ページ: 972
  • DOI: 10.3389/fneur.2020.00972
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Limbic encephalitis with antibodies to N-methyl-d-aspartate (NMDA)-type glutamate receptor after allogeneic transplantation (2020)
  • 著者名/発表者名: Toda Jun、Maeda Tetsuo、Akuta Keigo、Kusakabe Shinsuke、Ueda Tomoaki、Fujita Jiro、Shibayama Hirohiko、Oritani Kenji、Takahashi Yukitoshi、Kanakura Yuzuru
  • 雑誌名: International Journal of Hematology 巻: 112 ページ: 254～257
  • DOI: 10.1007/s12185-020-02859-0
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cryptococcus Meningitis Can Co-occur with Anti-NMDA Receptor Encephalitis (2020)
  • 著者名/発表者名: Sakiyama Yusuke、Matsuura Eiji、Shigehisa Ayano、Hamada Yuki、Dozono Mika、Nozuma Satoshi、Nakamura Tomonori、Higashi Keiko、Hashiguchi Akihiro、Takahashi Yukitoshi、Takashima Hiroshi
  • 雑誌名: Internal Medicine 巻: 59 ページ: 2301～2306
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.4629-20
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Pharmacokinetics, tolerability, and clinical effectiveness of perampanel in Japanese patients with epilepsy (2020)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto Yoshiaki、Shiratani Yuka、Asai Shoko、Usui Naotaka、Nishida Takuji、Imai Katsumi、Kagawa Yoshiyuki、Takahashi Yukitoshi
  • 雑誌名: Seizure 巻: 83 ページ: 181～186
  • DOI: 10.1016/j.seizure.2020.10.017
  • 査読あり
• [雑誌論文] Methylprednisolone pulse therapy in 31 patients with refractory epilepsy: A single-center retrospective analysis (2020)
  • 著者名/発表者名: Kimizu Tomokazu、Takahashi Yukitoshi、Oboshi Taikan、Horino Asako、Omatsu Hirowo、Koike Takayoshi、Yoshitomi Shinsaku、Yamaguchi Tokito、Otani Hideyuki、Ikeda Hiroko、Imai Katsumi、Shigematsu Hideo
  • 雑誌名: Epilepsy & Behavior 巻: 109 ページ: 107116～107116
  • DOI: 10.1016/j.yebeh.2020.107116
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Therapeutic Monitoring of Lacosamide in Japanese Patients With Epilepsy: Clinical Response, Tolerability, and Optimal Therapeutic Range (2020)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto Yoshiaki、Terada Kiyohito、Araki Yasukiyo、Fukushima Yutaro、Imai Katsumi、Kagawa Yoshiyuki、Takahashi Yukitoshi
  • 雑誌名: Therapeutic Drug Monitoring 巻: 42 ページ: 754～759
  • DOI: 10.1097/FTD.0000000000000764
  • 査読あり
• [雑誌論文] Changes in serum perampanel concentration profile after discontinuation of carbamazepine (2020)
  • 著者名/発表者名: Murugesu Sumitha、Okayama Kiminobu、Yamamoto Yoshiaki、Terada Kiyohito、Takahashi Yukitoshi
  • 雑誌名: Epileptic Disorders 巻: 22 ページ: 455～461
  • DOI: 10.1684/epd.2020.1182
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Discrimination between ictal EEG and EMG activity based on digital EEG (2020)
  • 著者名/発表者名: Kawaguchi Norihiko、Terada Kiyohito、Takahashi Yukitoshi
  • 雑誌名: Epileptic Disorders 巻: 22 ページ: 689～690
  • DOI: 10.1684/epd.2020.1194
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characteristics of internalization of NMDA-type GluRs with antibodies to GluN1 and GluN2B (2020)
  • 著者名/発表者名: Takahashi Yukitoshi、Nishimura Shigeko、Takao Emiko、Kasai Risa、Enokida Kaoru、Ida Kuniko、Fukuoka Masataka、Koike Takayoshi、Omatsu Hiroo、Yamaguchi Tokito、Takano Shiho、Yoshida Tomoyuki、Mori Hisashi
  • 雑誌名: Journal of Neuroimmunology 巻: 349 ページ: 577427～577427
  • DOI: 10.1016/j.jneuroim.2020.577427
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] An exploratory investigation of antibodies to NMDA-type glutamate receptor subunits in serum and cerebrospinal fluid among psychiatric patients with anti-thyroid antibodies (2020)
  • 著者名/発表者名: Saito Tomoyuki、Chiba Yuhei、Abe Kie、Hattori Saki、Katsuse Omi、Takahashi Yukitoshi、Suda Akira
  • 雑誌名: Heliyon 巻: 6 ページ: e05677～e05677
  • DOI: 10.1016/j.heliyon.2020.e05677
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Serum thymus and activation‐regulated chemokine (TARC/CCL17) may be useful to predict the disease activity in patients with bullous pemphigoid (2020)
  • 著者名/発表者名: Suzuki M.、Yamaguchi Y.、Nakamura K.、Kanaoka M.、Matsukura S.、Takahashi K.、Takahashi Y.、Kambara T.、Aihara M.
  • 雑誌名: Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology 巻: 35 ページ: 121
  • DOI: 10.1111/jdv.16851
  • 査読あり
• [雑誌論文] Efficient detection of copy‐number variations using exome data: Batch‐ and sex‐based analyses (2020)
  • 著者名/発表者名: Uchiyama Yuri、Yamaguchi Daisuke、Takahashi Yukitoshi et al.,
  • 雑誌名: Human Mutation 巻: 42 ページ: 50～65
  • DOI: 10.1002/humu.24129
  • 査読あり
• [学会発表] Epilepsy surgery and developmental improvement (2020)
  • 著者名/発表者名: 1.Yukitoshi Takahashi, Nobusuke Kimura,
  • 学会等名: Beijing Epilepsy Online Summit
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Immunomodulatory treatments for Epilepsy - Current status (2020)
  • 著者名/発表者名: Yukitoshi Takahashi,
  • 学会等名: Masterclass in Pediatric Neurology by pediatric neurology subsection Indian academy of neurology
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Fycompa adjunctiveTreatment Experience for Pediatrics in Japan (over 12 y.o.) (2020)
  • 著者名/発表者名: Yukitoshi Takahashi,
  • 学会等名: Fycompa 1st Anniversary in China
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] West症候群NHO-Japan 512 case early treatment study：第3治療長期発作予後 (2020)
  • 著者名/発表者名: 高橋幸利、遠山潤、桐野友子、藤原由美、池田ちづる、田中茂樹、高橋純哉、篠木敏彦、白神浩史、井上拓志、藤田浩史、盆野元紀、長尾雅悦、金子英雄、
  • 学会等名: 第62回日本小児神経学会学術集会
• [学会発表] West症候群NHO-Japan 342 ACTH cases study：LGS化 (2020)
  • 著者名/発表者名: 高橋幸利、長尾雅悦、遠山潤、池田ちづる、高橋純哉、田中茂樹、藤田浩史、白神浩史、金子英雄、澤井康子、太田晶子
  • 学会等名: 第123回日本小児科学会学術集会
• [産業財産権] 認知症モデル動物の製造方法及び認知症モデル動物 (2018)
  • 発明者名: 高橋幸利
  • 権利者名: ヒューマンサイエンス振興財団
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 6757537