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2020 年度 研究成果報告書

Cubilin変異機能解析による蛋白尿発症機序の解明

研究課題

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研究課題/領域番号 18K07872
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分52050:胎児医学および小児成育学関連
研究機関東京大学

研究代表者

張田 豊  東京大学, 医学部附属病院, 准教授 (10451866)

研究分担者 神田 祥一郎  東京大学, 医学部附属病院, 講師 (60632651)
研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2021-03-31
キーワード蛋白尿 / 尿細管 / Cubilin / Amnionless / アルブミン
研究成果の概要

腎近位尿細管や腸管上皮ではCubilinとAmnionlessからなる膜蛋白複合体により低分子蛋白質が(再)吸収される。本研究では、Cubilin機能を制御する分子メカニズムの解明を目指した。検討の結果ア ルブミンとCubilinのC末端領域に結合すること、またその結合を介したエンドサイトーシス不全が蛋白尿の原因となることを明らかにした。核小体蛋白質のNVLがAmnionlessの細胞内領域に結合することがCubilinとそれに結合したアルブミンのエンドサイトーシスを制御するという新しい尿細管再吸収の分子メカニズムを明らかにした。

自由記述の分野

小児科学

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究により、尿細管における蛋白質の再吸収の新たな分子機序が明らかになった。蛋白尿は多くの腎疾患の発症進展において重要な役割を果たしており、そのメカニズムや治療標的を検討する上で重要な知見が得られた。

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公開日: 2022-01-27  

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