2020 年度研究成果報告書

カルシウムイオン関連遺伝子変異によるLQTSの病態と臨床像の解明および治療法確立

研究課題

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研究課題/領域番号	18K07875
研究種目	基盤研究(C)
配分区分	基金
応募区分	一般
審査区分	小区分52050:胎児医学および小児成育学関連
研究機関	国立研究開発法人国立循環器病研究センター
研究代表者	大野聖子国立研究開発法人国立循環器病研究センター, 研究所, 部長 (20610025)
研究期間 (年度)	2018-04-01 – 2021-03-31
キーワード	先天性QT延長症候群
研究成果の概要	先天性QT延長症候群（LQTS）は主にKチャネルおよびNaチャネルをコードする遺伝子によって発症するとされてきた。ただシークエンス技術の進歩とともに、他のチャネルをコードする遺伝子変異によって発症するLQTSも報告されるようになってきた。そこでカルシウム動態に影響を及ぼすイオンチャネル・タンパクをターゲットに解析を進めてきた。 Caチャネルをコードする遺伝子、CACNA1Cの変異はLQT8型の原因となり、これまでの報告と比較して頻度が高いことを報告した。現在同定された変異の機能解析を進めている。カルモジュリンをコードするCALM1~3の新規突然変異は非常に重篤な症状を呈することを明らかにした。
自由記述の分野	循環器病学
研究成果の学術的意義や社会的意義	先天性QT延長症候群（LQTS）は突然死を来す遺伝性疾患である。原因遺伝子は報告されているものの、変異が同定されない場合があり、カルシウムイオン（Ca2+）関連遺伝子の変異が考えられた。そこで次世代シークエンサーを用いてLQTS患者の遺伝子を解析したところ、カルシウムチャネルをコードするCACNA1C、様々なタンパクとCa2+との結合に関わるカルモジュリンをコードする遺伝子、および細胞内Ca2+をコントロールするリアノジンチャネルをコードするRYR2に変異を同定した。これらの遺伝子変異の解析を実施することによって、これまで報告の少ないCa2+関連のLQTSについて明らかにすることができた。