MERS－異常言動スペクトラムの分子生物学的基盤の解明

2022 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 18K07890
• 研究機関: 愛知医科大学
• 研究代表者: 奥村 彰久 愛知医科大学, 医学部, 教授 (60303624)
• 研究分担者: 増田 章男 名古屋大学, 医学系研究科, 准教授 (10343203) ; 倉橋 宏和 愛知医科大学, 医学部, 講師 (30621817) ; 早川 昌弘 名古屋大学, 医学部附属病院, 病院教授 (40343206)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2023-03-31
• キーワード: MYRF / 遺伝子解析 / 可逆性脳梁病変

研究実績の概要

急性脳炎・脳症の遺伝学的背景の解明のため、遺伝学的解析を施行した。現在までに可逆性脳梁膨大部病変を有する軽症脳炎・脳症(MERS)を反復する家族例2家系を発見し、全エクソーム解析によって、MYRF遺伝子に2家系に共通するミスセンス変異を同定した。この知見に基づいて、他のMERSの症例に対し、全エクソーム解析を行った。2023年に反復する白質脳症を認めた症例で新たにMYRF遺伝子変異を同定した。また、以前からMERSを反復していたMYRF変異を持つ症例が新型コロナウイルス感染症に伴ってMERSを再発したことが判明し、その病原性が確認された。
現在までに、反復性および家族性のMERS症例を対象に、MYRFで制御される可能性のある約700の遺伝子についてのバリアントに注目し、神経疾患をもたない対照群と比較した。その結果、バリアントをもつ遺伝子の数には差を認めなかったが、MERS症例と対照群では、バリアントを認める遺伝子が異なっていた。MERS症例では、GFOD1・HEMK1・CDIP1・PCSK6・LGMN・SLC5A11の変異が、対照群に比べて多い傾向であったが、これらの遺伝子バリアントとMERS発症との関連については現時点では明確な結論には達していない。さらに、男性のみにMERSが発症した家系例について、遺伝学的解析を行った。可逆性脳梁膨大部病変を認めることが知られているX連鎖性Charcot-Marie-Tooth病の原因遺伝子であるCx32に注目し解析を施行したが、Cx32の変異は認めなかった。これらの結果ら、MERSの発症については現在報告されているものよりも多様な遺伝学的要因が関与していると考えられた。
MYRF遺伝子変異を認め症例の血液からiPS細胞を樹立し、オリゴデンドロサイトに分化させて病態を解析する研究に着手した。患者由来のオリゴデンドロサイトの樹立し将来の研究の発展に応用する予定である。

研究成果

• [雑誌論文] Usefulness of Q-Probe PCR in Detecting Macrolide-Resistant Mycoplasma pneumoniae Infection in Children. (2022)
  • 著者名/発表者名: Muto T, Nakamura N, Masuda Y, Numoto S, Kodama S, Miyamoto R, Hayakawa T, Mori H, Iwayama H, Kurahashi H, Agata H, Okumura
  • 雑誌名: Jpn J Infect Di 巻: 75(1) ページ: 89-91
  • DOI: 10.7883/yoken.JJID.2021.003
  • 査読あり
• [雑誌論文] Acute encephalopathy with biphasic seizures and late reduced diffusion: Predictive EEG findings (2022)
  • 著者名/発表者名: Ohno A, Okumura A, Fukasawa T, Nakata T, Suzuki M, Tanaka M, Okai Y, Ito Y, Yamamoto H, Tsuji T, Kidokoro H, Saitoh S, Natsume J.
  • 雑誌名: Brain Dev 巻: 44(3) ページ: 221-228
  • DOI: 10.1016/j.braindev.2021.11.003
  • 査読あり
• [雑誌論文] Subcortical infarction in a young adult with Hunter syndrome (2022)
  • 著者名/発表者名: Kimura M, Azuma Y, Taguchi S, Takagi M, Mori H, Shimomura Y, Niwa JI, Doyu M, Okumura A.
  • 雑誌名: Brain Dev 巻: 44(5) ページ: 343-346
  • DOI: 10.1016/j.braindev.2022.01.003.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mild encephalitis with a reversible splenial lesion associated with SARS-CoV-2 infection in a patient with MYRF variant. (2022)
  • 著者名/発表者名: Saito M, Nakazawa T, Toriumi S, Takasu M, Yagisawa H, Murano Y, Miyazaki N, Kurahashi H, Okumura A, Shimizu T.
  • 雑誌名: Front Pediatr 巻: 10 ページ: 971432
  • DOI: 10.3389/fped.2022.971432
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Whole-exome analysis of 177 pediatric patients with undiagnosed diseases. (2022)
  • 著者名/発表者名: Narita K, Muramatsu H, Narumi S, Okumura A, et al.
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 12(1) ページ: 14589
  • DOI: 10.1038/s41598-022-14161-6
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Five patients with myocarditis after mRNA COVID-19 vaccination (2022)
  • 著者名/発表者名: Murase H, Zhu Y, Sakaida K, Mizuno H, Mori H, Iwayama H, Suzuki N, Nagai N, Okumura A
  • 雑誌名: Front Pediatr 巻: 10 ページ: 977476
  • DOI: 10.3389/fped.2022.977476
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Human herpesvirus 6 DNA was not detected in a brain specimen from a patient with mesial temporal sclerosis after status epilepticus due to human herpesvirus 6 infection (2022)
  • 著者名/発表者名: Kawamura Y, Maesawa S, Numoto S, Saito R, Yoshikawa T, Okumura A
  • 雑誌名: Epilepsia Open 巻: 7(4) ページ: 817-821
  • DOI: 10.1002/epi4.12634
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Neurophysiological Aspects of Neonatal Seizures and Other Neurological Disorders (2022)
  • 著者名/発表者名: Akihisa Okumura
  • 学会等名: The 6th Azalea Festival Symposium in Pediatric Neurology
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 病原体による急性脳症の経年的変化と表現型 (2022)
  • 著者名/発表者名: 奥村彰久
  • 学会等名: 第64回日本小児神経学会学術集会
• [学会発表] HHV-6によるけいれん性てんかん重積に続発した内側側頭葉硬化病変のウイルス学的解析 (2022)
  • 著者名/発表者名: 奥村彰久、河村吉紀、前澤聡、沼本真吾、斎藤竜太、吉川哲史
  • 学会等名: 第26回日本神経感染症学会学術大会