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2021 年度 実績報告書

発癌と炎症を促進するEnterococcus属を取り巻く腸内環境の解明

研究課題

研究課題/領域番号 18K07904
研究機関金沢大学

研究代表者

飯田 宗穂  金沢大学, 附属病院, 助教 (40705604)

研究分担者 北村 和哉  金沢大学, 附属病院, 助教 (00579633)
藤永 由佳子  金沢大学, 医学系, 教授 (60252954)
研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2022-03-31
キーワード腸内細菌
研究実績の概要

腸内細菌叢が人の健康と疾患に大きな役割を持つことが解明されてきた。しかし100種類以上かつ100兆個近い細菌を含む腸内細菌叢は複雑であり、腸内細菌叢を制御する治療手段は未だ十分に発達していない。細菌叢の構成は腸内環境に制御され決定される。そのため、腸内環境を決定する細菌と細菌の相互作用、細菌とホスト細胞の相互作用の解明が求められているが十分には解明されていない。Enterococcus属は常在腸内細菌である一方で、免疫力の低下した宿主には病原性を持つ細菌であり、その存在を制御することが求められている。本研究においてはジエチルニトロサミンと四塩化炭素を用いた肝癌モデルマウスにおいて、健常な腸内細菌叢を予め移植しておくと、その後に接種したE. faecalisの腸内での増殖を抑制した。その結果、健常者便移植を予め行ったマウスでは肝腫瘍数も減少した。潰瘍性大腸炎モデルマウスにおいては、健常者の細菌叢の移植により、E. faecium惹起性の腸炎が抑制された。しかし、プレドニゾロンを飲用していると、腸管からのムチンの分泌が抑制され、抗菌ペプチドreg3gの量も減少した。その結果、E. faeciumが増殖することが分かった。よってプレドニゾロンを飲用したマウスでは、健常者便細菌叢を移植したにもかかわらずE. faeciumの腸管への定着が増加し、結果腸炎は増悪した。このようにEnterococcusを制御するには、健常な細菌叢を維持することと、宿主の因子であるムチンや抗菌ペプチドの分泌が正常に行われることが重要であることが分かった。

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公開日: 2022-12-28  

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