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2018 年度 実施状況報告書

Aryl Hydrocarbon Receptorを介した小腸粘膜防御機構の制御

研究課題

研究課題/領域番号 18K07908
研究機関浜松医科大学

研究代表者

杉本 健  浜松医科大学, 医学部, 准教授 (20529507)

研究分担者 大澤 恵  浜松医科大学, 医学部附属病院, 講師 (10397391)
研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2021-03-31
キーワード難治性小腸潰瘍 / IL-22 / 粘膜防御機構
研究実績の概要

本研究では腸管粘膜のバリア機構を増強し、炎症反応制御に深く関与しているIL-22の発現に関与していると考えられている芳香族炭化水素受容体(Aryl Hydrocarbon Receptor:AhR)が小腸における粘膜防御機構に関与しているかどうかを評価する。具体的にはマウスから単離した小腸粘膜がAhR-activatorの刺激にてIL-22が誘導されIECの粘膜防御機構に関与するか探索を行う。2018年度はマウスより小腸粘膜を単離し、AhR-activatorの刺激にてIELのIL-22が産生されることが確認できた。2019年度はAhR-activatorの刺激にてIL-22以外にIECの粘膜防御機構に関わるような分子の発現亢進がみられるかmRNA arrayで解析を進める。また、AhR-activatorにてIELを刺激しIL-22産生を誘導した後、IELとIECをco-cultureしIECにおけるSTAT3の活性化やそれによって誘導されるgoblet cell-associated gene等の粘膜防御に関わる物質の発現について解析する。2020年度以降はin vivoでのAhR-activator投与によるマウス小腸でのサイトカインの産生調節機構とIECに対する粘膜防御機構の解析を進める。具体的にはex vivoでIELのIL-22誘導が確認されたAhR-activatorをマウスに連続経口投与し、マウス小腸粘膜にて粘膜担当細胞のサイトカインプロファイルに変化がみられるか、またIECの粘膜防御機構に関わるような分子の発現亢進がみられるか探索を行う。さらにwild typeマウスあるいはAhR欠損マウスを用いたAhR-activator投与によるインドメタシン誘発性マウス小腸傷害モデルの治療効果を検討する。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

AhR-activatorの刺激にてIL-22以外にIECの粘膜防御機構に関わるような分子の発現亢進がみられるかmRNA arrayで解析を進める予定であるが、AhR-activatorで刺激した後、IELのviabilityが落ちてしまうため、arrayに必要な十分な量のmRNAをIELから抽出するのに難渋した。AhR-activatorの刺激時間、刺激濃度を細かく調節することでIELのviabilityは徐々に改善しつつあり、2019年度中には解析可能と思われる。

今後の研究の推進方策

ex vivoでIL-22をもっとも効率よく誘導するAhR-activatorが同定出来たら、そのAhR-activatorをwild typeマウスに連続経口投与しマウス小腸粘膜において粘膜担当細胞のサイトカインプロファイルに変化がみられるか、またIECの粘膜防御機構に関わるような分子の発現亢進がみられるか調べる。また、wild typeマウスあるいはAhR欠損マウスを用いたAhR-activator投与によるインドメタシン誘発性マウス小腸傷害モデルの治療効果を検討する。

  • 研究成果

    (12件)

すべて 2019 2018

すべて 雑誌論文 (10件) (うち国際共著 10件、 査読あり 10件) 学会発表 (2件) (うち招待講演 1件)

  • [雑誌論文] Assessment of Long-Term Efficacy and Safety of Adalimumab in Patients with Ulcerative Colitis: Results from a 6-Year Real-World Clinical Practice2018

    • 著者名/発表者名
      Sugimoto Ken、Ikeya Kentaro、Kato Masaichi、Matsuura Ai、Watanabe Fumitoshi、Takano Ryosuke、Tamura Satoshi、Tani Shinya、Osawa Satoshi、Hanai Hiroyuki
    • 雑誌名

      Digestive Diseases

      巻: 37 ページ: 11~20

    • DOI

      10.1159/000493121

    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Evaluating mucosal healing using colon capsule endoscopy predicts outcome in patients with ulcerative colitis in clinical remission2018

    • 著者名/発表者名
      Takano Ryosuke、Osawa Satoshi、Uotani Takahiro、Tani Shinya、Ishida Natsuki、Tamura Satoshi、Yamade Mihoko、Iwaizumi Moriya、Hamaya Yasushi、Furuta Takahisa、Miyajima Hiroaki、Sugimoto Ken
    • 雑誌名

      World Journal of Clinical Cases

      巻: 6 ページ: 952~960

    • DOI

      10.12998/wjcc.v6.i15.952

    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Prevalence of elevated microsatellite alterations at selected tetranucleotide repeats in pancreatic ductal adenocarcinoma2018

    • 著者名/発表者名
      Mori Taiki、Hamaya Yasushi、Uotani Takahiro、Yamade Mihoko、Iwaizumi Moriya、Furuta Takahisa、Miyajima Hiroaki、Osawa Satoshi、Sugimoto Ken
    • 雑誌名

      PLOS ONE

      巻: 13 ページ: e208557~e208557

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0208557

    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] High expression level of CD44v8-10 in cancer stem-like cells is associated with poor prognosis in esophageal squamous cell carcinoma patients treated with chemoradiotherapy2018

    • 著者名/発表者名
      Kagami Takuma、Yamade Mihoko、Suzuki Takahiro、Uotani Takahiro、Tani Shinya、Hamaya Yasushi、Iwaizumi Moriya、Osawa Satoshi、Sugimoto Ken、Baba Satoshi、Sugimura Haruhiko、Miyajima Hiroaki、Furuta Takahisa
    • 雑誌名

      Oncotarget

      巻: 9 ページ: 34876-34888

    • DOI

      10.18632/oncotarget.26172

    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Gender Differences in Plasma Ghrelin Levels in Hemodialysis Patients2018

    • 著者名/発表者名
      Sakao Yukitoshi、Ohashi Naro、Sugimoto Mitsushige、Ichikawa Hitomi、Sahara Shu、Tsuji Takayuki、Kato Akihiko、Fujigaki Yoshihide、Sugimoto Ken、Furuta Takahisa、Yasuda Hideo
    • 雑誌名

      Therapeutic Apheresis and Dialysis

      巻: 23 ページ: 65~72

    • DOI

      10.1111/1744-9987.12764

    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] A multicenter retrospective study aiming to identify patients who respond well to adsorptive granulomonocytapheresis in moderately to severely active ulcerative colitis2018

    • 著者名/発表者名
      Yamamoto Takayuki、Iida Takayuki、Ikeya Kentaro、Kato Masaichi、Matsuura Ai、Tamura Satoshi、Takano Ryosuke、Tani Shinya、Osawa Satoshi、Sugimoto Ken、Shimoyama Takahiro、Hanai Hiroyuki
    • 雑誌名

      Clinical and Translational Gastroenterology

      巻: 9 ページ: e170~e170

    • DOI

      10.1038/s41424-018-0037-0

    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] New 14-mm diameter Niti-S biliary uncovered metal stent for unresectable distal biliary malignant obstruction2018

    • 著者名/発表者名
      Kikuyama Masataka、Shirane Naofumi、Kawaguchi Shinya、Terada Shuzou、Mukai Tsuyoshi、Sugimoto Ken
    • 雑誌名

      World Journal of Gastrointestinal Endoscopy

      巻: 10 ページ: 16~22

    • DOI

      10.4253/wjge.v10.i1.16

    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Efficacy of Reduced Dosage of Amoxicillin in an Eradication Therapy for <b><i>Helicobacter pylori</i></b> Infection in Patients on Hemodialysis: A Randomized Controlled Trial2018

    • 著者名/発表者名
      Sahara Shu、Sugimoto Mitsushige、Ichikawa Hitomi、Kagami Takuma、Sakao Yukitoshi、Ohashi Naro、Horio Yoshiaki、Sugimoto Ken、Kato Akihiko、Furuta Takahisa、Yasuda Hideo
    • 雑誌名

      Digestion

      巻: 97 ページ: 163~169

    • DOI

      10.1159/000484981

    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] A Rare Cause of a Rectal Tumor-like Lesion2018

    • 著者名/発表者名
      Sugimoto Ken、Shimura Eri、Osawa Satoshi
    • 雑誌名

      Gastroenterology

      巻: 154 ページ: 2039~2040

    • DOI

      10.1053/j.gastro.2017.09.016

    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Comparative Study of Effects of Vonoprazan and Esomeprazole on Antiplatelet Function of Clopidogrel or Prasugrel in Relation to CYP2C19 Genotype2018

    • 著者名/発表者名
      Kagami Takuma、Yamade Mihoko、Suzuki Takahiro、Uotani Takahiro、Hamaya Yasushi、Iwaizumi Moriya、Osawa Satoshi、Sugimoto Ken、Umemura Kazuo、Miyajima Hiroaki、Furuta Takahisa
    • 雑誌名

      Clinical Pharmacology & Therapeutics

      巻: 103 ページ: 906~913

    • DOI

      10.1002/cpt.863

    • 査読あり / 国際共著
  • [学会発表] 実臨床データから見えた潰瘍性大腸炎治療のポイント2019

    • 著者名/発表者名
      杉本健
    • 学会等名
      第15回日本消化管学会総会学術集会
    • 招待講演
  • [学会発表] 5ASA製剤の錠剤から顆粒製剤への変更がクローン病患者の長期的な臨床成績に及ぼす影響について2019

    • 著者名/発表者名
      杉本健
    • 学会等名
      第15回日本消化管学会総会学術集会

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公開日: 2019-12-27  

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