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2018 年度 実施状況報告書

マウスモデルを用いた膵臓癌における宿主免疫応答解明による新規免疫療法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 18K07935
研究機関金沢大学

研究代表者

小村 卓也  金沢大学, 医学系, 協力研究員 (90623322)

研究分担者 酒井 佳夫  金沢大学, 医学系, 准教授 (80401925)
研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2021-03-31
キーワード膵臓癌
研究実績の概要

膵臓癌モデルに関しては、マウス膵臓癌細胞株PAN02(NCI, Frederick)をC57 BL/6Jマウス(8週齢、雌)を接種し、組織学的に線維化に富む腫瘍を確立させた。この膵臓癌マウスモデルにおける全身における宿主免疫応答に関しては、末梢血液および脾細胞を採取し、免疫担当細胞をFlow cytometry(FCM)にて解析した。また、癌局所の免疫応答に関しては、腹腔内に播種した腫瘍組織における腫瘍浸潤炎症細胞(TIC)に関して、FCMおよび免疫組織化学法(IHC)にて炎症状態を解析した。宿主の免疫状態について、末梢血液、脾細胞およびTICにおいて、CD11b+ Gr-1+細胞頻度の増加を認めた。膵臓癌に対するFirst lineの抗癌剤であるGemcitabine投与によって、全生存期間が改善することを確認した。また、Gemcitabine投与により、末梢血液、脾細胞、TICにおいて、担癌状態で増加していたCD11b+ Gr-1+細胞頻度が低下していた。また、IHCによる腫瘍組織へのGr-1陽性細胞の減少を認めた。
以上の事象により、膵臓癌状態における宿主の免疫状態の変化ならびに、抗癌剤投与による宿主免疫応答の変化を掌握することができた。
今後は、これらの免疫応答の変化に応じた、癌免疫療法のくみあわせや、私的投与量や投与スケジュールにつき検討することにより、新たな臨床的に有用な治療法を創造する可能性があると考える。その基盤となりうる治験が得られた。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

プレリミナリーの検討を今まで積み重ねており、マウスモデルも確立しており、また、手技も過去の他研究で確立されているため、順調に進んでいると考える。

今後の研究の推進方策

現在のペースで継続して研究を行っていくことが重要である。
また、今後は、いろいろな最新の知見を組み込んで、新しい膵臓癌治療の開発を行う必要があるので、視野広く多くの最新の知識をえることも重要であると考える。

次年度使用額が生じた理由

今後、以前からの予定されていた研究を遂行するにあたり、物品購買および学会参加により次年度に上記の使用額の使用を予定している

  • 研究成果

    (1件)

すべて 2018

すべて 学会発表 (1件)

  • [学会発表] 膵臓癌マウスモデルにおけるGemcitabine治療が引き起こす宿主免疫応答の変化2018

    • 著者名/発表者名
      小村卓也、酒井佳夫、高畠央、吉田佳子、奥薗舞、ナスティ・アレッサンドロ、山田長司、金子周一
    • 学会等名
      日本膵臓学会

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公開日: 2019-12-27  

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