大腸腫瘍血管新生の分子病態解明と新規診断・治療法の開発

2020 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 18K07949
• 研究機関: 札幌医科大学
• 研究代表者: 山本 英一郎 札幌医科大学, 医学部, 訪問研究員 (60567915)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2021-03-31
• キーワード: がん微小環境 / 大腸がん

研究実績の概要

腫瘍間質は、がん関連線維芽細胞(cancer-associated fibroblast, CAF)、腫瘍血管内皮細胞(tumor endothelial cell, TEC)、種々の免疫細胞などから構成されている。腫瘍間質細胞はがんの増殖、浸潤および転移に有利な微小環境を構築することから、その制御は重要な治療戦略である。がん臨床検体から血管内皮細胞を分離し、RNA-seq解析を行うことでAEBP1の高発現を同定した。血管内皮細胞HUVECを用いた解析から、AEBP1発現ががん細胞との共培養やTGF-βによって誘導されること、そしてAEBP1が血管内皮細胞の増殖、遊走、in vitroチューブ形成を促進することを明らかとした。また大腸がんxenograftモデルを用いた解析から、AEBP1の阻害が腫瘍増殖や血管新生を抑制することが示された。さらにAEBP1がaquaporin 1やperiostinなど血管新生に関わる遺伝子発現を誘導することを明らかとした。これらの結果から、AEBP1が腫瘍血管の治療標的となりうることを報告した(Cancer Sci, 2020; 特願2018-146981)。

研究成果

• [雑誌論文] The continuum of transformation of TSA to low‐grade neoplasia and cancer with BRAF mutation ? A case with molecular analysis (2021)
  • 著者名/発表者名: Aoki Hironori、Adachi Yasushi、Yamamoto Eiichiro、Yoshida Yukinari、Ishii Yoshifumi、Yamano Hiro‐o、Suzuki Hiromu、Endo Takao
  • 雑誌名: Pathology International 巻: － ページ: －
  • DOI: 10.1111/pin.13078
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dual EZH2 and G9a inhibition suppresses multiple myeloma cell proliferation by regulating the interferon signal and IRF4-MYC axis (2021)
  • 著者名/発表者名: Ishiguro Kazuya、Kitajima Hiroshi、Niinuma Takeshi、Maruyama Reo、Nishiyama Naotaka、Ohtani Hitoshi、Sudo Gota、Toyota Mutsumi、Sasaki Hajime、Yamamoto Eiichiro、Kai Masahiro、Nakase Hiroshi、Suzuki Hiromu
  • 雑誌名: Cell Death Discovery 巻: 7 ページ: －
  • DOI: 10.1038/s41420-020-00400-0
  • 査読あり
• [雑誌論文] Upregulation of adipocyte enhancer‐binding protein 1 in endothelial cells promotes tumor angiogenesis in colorectal cancer (2020)
  • 著者名/発表者名: Yorozu Akira、Yamamoto Eiichiro、Niinuma Takeshi、Tsuyada Akihiro、Maruyama Reo、Kitajima Hiroshi、Numata Yuto、Kai Masahiro、Sudo Gota、Kubo Toshiyuki、Nishidate Toshihiko、Okita Kenji、Takemasa Ichiro、Nakase Hiroshi、Sugai Tamotsu、Takano Kenichi、Suzuki Hiromu
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 111 ページ: 1631～1644
  • DOI: 10.1111/cas.14360
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Significance of gene mutations in the Wnt signaling pathway in traditional serrated adenomas of the colon and rectum (2020)
  • 著者名/発表者名: Nakanishi Hiroyoshi、Sawada Takeshi、Kaizaki Yasuharu、Ota Ryosuke、Suzuki Hiromu、Yamamoto Eiichiro et al.
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: 15 ページ: －
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0229262
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Integrated genetic and epigenetic analysis of cancer‐related genes in non‐ampullary duodenal adenomas and intramucosal adenocarcinomas (2020)
  • 著者名/発表者名: Ota Ryosuke、Sawada Takeshi、Tsuyama Sho、Sasaki Yasushi、Suzuki Hiromu、Kaizaki Yasuharu、Hasatani Kenkei、Yamamoto Eiichiro et al.
  • 雑誌名: The Journal of Pathology 巻: 252 ページ: 330～342
  • DOI: 10.1002/path.5529
  • 査読あり