| 研究課題/領域番号 |
18K07952
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分53010:消化器内科学関連
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| 研究機関 | 大阪市立大学 |
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研究代表者 |
松原 三佐子 (佐藤) 大阪市立大学, 大学院医学研究科, 特任講師 (00635120)
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| 研究分担者 |
松原 勤 大阪市立大学, 大学院医学研究科, 准教授 (20628698)
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| 研究期間 (年度) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| キーワード | 活性化肝星細胞 / サイトグロビン / 線維化 / 非アルコール性脂肪性肝炎 / TGF-β |
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| 研究成果の概要 |
サイトグロビン（CYGB）は肝内では肝星細胞(HSC)にのみ発現しガス結合能を有するタンパク質であり、CYGB欠損が線維化・発がんに関与する。しかし、活性化HSCにおけるCYGBの生理作用および発現制御機構は不明であった。本研究では、肝線維化の進展に伴い、CYGBの発現量が低下すること、TGF-βがpSMAD2/SP3-M1経路を介してCYGBの発現を抑制することを明らかにした。さらに、CYGB発現の低い患者では、酸化的DNA損傷が増加することが分かり、CYGBが酸化ストレスで生じるDNA損傷から細胞を保護する役割があることを明らかにした。
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| 自由記述の分野 |
分子生物学、肝臓学
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
近年、生活習慣の西欧化に伴い肥満や糖尿病と関連する非アルコール性脂肪肝炎（NASH）は増加しており、本邦でも100万人に達する。慢性肝炎は肝線維化を誘発し、多くは不顕性に、且つ、緩徐に進行して肝硬変や肝がんを呈した末期状態で発見される。病因の如何によらず肝がんの母地は肝硬変であることが殆どである。そのため、肝線維化の病態進展を理解し、その原因細胞と考えられる活性化肝星細胞を標的とした新たな治療薬の開発が急務である。本研究では、このHSC特異的に発現するCYGBの発現制御機構を明らかにし、分子基盤に基づいた抗線維化および抗肝がん治療法の開発に繋げる。
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