自己免疫性膵炎の新規自己抗体の病態形成における役割と臨床的意義の解明

2020 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 18K07958
• 研究機関: 株式会社関西メディカルネット(関西電力医学研究所)
• 研究代表者: 千葉 勉 株式会社関西メディカルネット(関西電力医学研究所), 関西電力医学研究所, 学術顧問 (30188487)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2021-03-31
• キーワード: IgG4関連疾患 / 自己免疫性膵炎 / ラミニン抗体

研究実績の概要

１．自己免疫性膵炎患者自己抗体の病態的意義の解析：自己免疫性膵炎患者の血清を抗ラミニン511-E8抗体陽性、抗インテグリンα6β1抗体陽性、両抗体陰性例にわけてマウスに投与して、IgG4関連疾患にみられる膵外病変が形成されるかどうかを検討した。その結果、短期（24時間）には抗ラミニン抗体陽性＞抗インテグリン抗体の順に軽い胆管病変を認めたが、抗体陰性例では病変は認められなかった。一方、涙腺、唾液腺、腎臓については、いずれの群の血清も病変を形成しなかった。次に、中期の効果（14日）を見たところ、これも同様に抗ラミニン抗体陽性＞抗インテグリン抗体陽性の順に、軽い胆管障害に加えて胆管にT, Bリンパ球、形質細胞の浸潤を認め、慢性胆管炎の像を示したが、抗体陰性例では病変を形成しなかった。また涙腺、唾液腺、腎臓にはいずれの群においても病変は形成されなかった。２．抗ラミニン抗体の有無による自己免疫性膵炎の臨床的解析：これまでの研究で、抗ラミニン抗体陰性例では、陽性例に比べて、膵炎のパターンが異なることに加えて、がん、アレルギー疾患の合併が多いことが明らかとなったが、今回の検討では、癌、アレルギー合併例の多くが抗インテグリンα6β1陽性例であり、両抗体陰性例ではとくに傾向は認めなかった。一方両抗体陰性11例中２例で潰瘍性大腸炎の合併が認められたが、これらは詳細な検討の結果、II型自己免疫性膵炎と考えられた。以上より自己抗体陰性のI型自己免疫性膵炎の一部にII型自己免疫性膵炎（非IgG4関連疾患）が含まれていることが判明した。

研究成果

• [雑誌論文] Epithelial expression of Gata 4 and Sox2 regulates specification of the squamous-columnar junction via MAPK/ERK signaling in mice (2021)
  • 著者名/発表者名: 3) Sankoda N, Tanabe W, Tanaka A, Shibata H, Woltjen K, Chiba T, Haga H, Sakai Y, Mandai M, Yamamoto T, Yamada Y, Uemoto S, Kawaguchi Y
  • 雑誌名: Nature Communications 巻: 12 ページ: 560
  • DOI: 10.1038/s41467-021-20906-0
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phenotyping of IgG4-related diseases based on affected organ pattern: A multicenter cohort study using cluster analysis (2021)
  • 著者名/発表者名: 4) Niwamoto T, Handa T, Matsui S, Yamamoto H, Yoshifuji H, Abe H, Matsumoto H, Kodama Y, Chiba T, Seno H, Mimori T, Hirai
  • 雑誌名: Modern Rheumatology 巻: 31 ページ: 235-240
  • DOI: 10.1080/14397595.2019.1703522
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intestinal epithelial cell-derived IL-15 determines local maintenance and maturation of intraepithelial lymphocytes in the intestine. (2020)
  • 著者名/発表者名: 1) Zhu Y, Cui G, Miyauchi E, Nakanishi Y, Mukohira H, Shimba A, Abe S, Tani-ichi S, Hara T, Nakase H, Chiba T, Sehara-Fujisawa A, Seno H, Ohono H, Ikuta K
  • 雑誌名: International Immunology 巻: 32 ページ: 307-319
  • DOI: 10.1093/intimm/dxz082
  • 査読あり
• [雑誌論文] Different frequencies of antibody responses in IgG4-related disease (2020)
  • 著者名/発表者名: Shiokawa M, Kodama Y, Chiba T
  • 雑誌名: Arthritis Rheumatology 巻: 72 ページ: 1484-1485
  • DOI: 10.1002/art.41393
  • 査読あり