治療抵抗性解除による食道扁平上皮癌新規治療法の開発

2020 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 18K07959
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分53010:消化器内科学関連
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 夏井坂 光輝 北海道大学, 医学研究院, 客員研究員 (80642446)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2021-03-31
• キーワード: 癌幹細胞 / 食道扁平上皮癌

研究成果の概要

多くの固形癌において癌幹細胞が同定され、治療抵抗性、再発、転移に深く関与していることが明らかとなった。申請者らは食道扁平上皮癌（ESCC）においてCD24Low/CD44High細胞が癌幹細胞であることを同定し、fibroblast growth factor-2（FGF-2）を介したFGFR/Erk経路が癌幹細胞の維持に重要であることを報告してきた。本研究ではFGFR/Erk経路を阻害し、腫瘍中のCD24Low/CD44High癌幹細胞を抑制することで治療抵抗性を解除し、抗癌剤、放射線に対する治療効果が向上することを食道扁平上皮癌オーガノイド、3次元培養法、動物モデルを用いて明らかにした。

自由記述の分野

消化器内科学、腫瘍学

研究成果の学術的意義や社会的意義

多くの癌において分子標的薬が実用化されている中、進行食道扁平上皮癌（ESCC）においては有効な分子標的薬が未だ無いのが現状である。本研究は進行ESCC症例に対する集学的な新規治療法開発の萌芽となる可能性がある。また、本研究で用いた食道扁平上皮癌３次元培養、オーガノイド、動物モデルは生体内に近い形での癌細胞の培養がin vitroで可能であり、通常培養法では困難な癌研究を飛躍的に向上させてきた。これらの研究手法により今後のESCC研究のさらなる向上が期待される。