これまで確立されていなかった肝内胆管癌の新規動物モデル樹立を目指した研究を行った。肥満を呈するdb/dbマウスに大腸発癌剤azoxymethaneを投与したところ、肝臓において肥満に起因する脂肪肝のほかに、細胆管の増殖性変化および異形成、胆管細胞癌の所見もみられた。野生型非肥満マウスでは、細胆管の異形成や前癌病変は認められなかった。胆管病変がみられたdb/dbマウスの肝臓では、炎症性サイトカインやIGFシグナル経路に関連する遺伝子発現が上昇しており、肝脂肪化の進展による慢性炎症が、胆管の増殖性変化を促進し肝内胆管癌の発生に関与することが示唆された。
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