寛解後炎症性腸疾患患者に残存する消化器症状発現メカニズムの解明

2020 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 18K07986
• 研究機関: 兵庫医科大学
• 研究代表者: 富田 寿彦 兵庫医科大学, 医学部, 准教授 (60388824)
• 研究分担者: 福井 広一 兵庫医科大学, 医学部, 准教授 (60378742) ; 三輪 洋人 兵庫医科大学, 医学部, 教授 (80190833)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2021-03-31
• キーワード: 炎症性腸疾患 / 微小炎症持続 / 過敏性腸症候群 / 腸内細菌叢

研究実績の概要

炎症性腸疾患（IBD:Inflammatory Bowel Diseaes）と過敏性腸症候群（IBS:Irritable Bowel Syndrome）は、腸管の器質的障害を伴うか否かの違いにより全く異なる疾患と考えられている。臨床的寛解期もしくは粘膜潰瘍が治癒している状態のIBD患者において、下痢や腹痛のようなIBS様症状を呈することが報告されており、このようなIBDの非活動期にIBS様症状を訴える患者は30-50%程度と報告されている。日本人を対象とした我々の先行調査でも25%程度であった。この原因として腸管粘膜における微小炎症の持続、腸内細菌叢の異常、腸管透過性の亢進がIBDの非活動期において呈するIBS様症状に関連している可能性が示唆される。 そこでIBDの非活動期にIBS様症状を呈する患者における腸内細菌叢および腸管透過性の変化を明らかにすることを目的に、それらの変化とIBS様症状の関連性を検討した。IBD(+)IBS(+)群（Inactive IBD-IBS様症状群）12名、IBD(+)IBS(-)群（Inactive IBDにおいてIBS様症状を呈さない群）15名での微小炎症マーカー、腸内細菌、粘膜透過性の関連についてのデータを解析した。その結果、我々はIBS 様症状を呈する寛解期クローン病患者では、IBS症状を呈さない寛解期クローン病患者より、有意に便中カルプロテクチンが高いことを見出した。この事実は、IBS 様症状が内視鏡でも判別できない分子レベルの微小炎症に起因している可能性を示唆するものであり、この腸管の微小炎症の有無を判別するマーカーが、IBS 症状を有する寛解期の IBD 患者の治療評価のバイオマーカーになりうる可能性を示した。この研究業績に関しては現在論文投稿中である。

研究成果

• [雑誌論文] Senna Versus Magnesium Oxide for the Treatment of Chronic Constipation: A Randomized, Placebo-Controlled Trial. (2021)
  • 著者名/発表者名: Morishita D, Tomita T, Mori S, Kimura T, Oshima T, Fukui H, Miwa H.
  • 雑誌名: Am J Gastroenterol. 巻: 116 ページ: 152-161
  • DOI: 10.14309/ajg.0000000000000942.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Decreased Colonic Guanylin/Uroguanylin Expression and Dried Stool Property in Mice With Social Defeat Stress. (2020)
  • 著者名/発表者名: Ebisutani N, Fukui H, Nishimura H, Nakanishi T, Morimoto K, Itou S, Nakamura A, Masutani M, Hori M, Tomita T, Oshima T, Kasahara E, Sekiyama A, Miwa H.
  • 雑誌名: Front Physiol. 巻: 14 ページ: 599582
  • DOI: 10.3389/fphys.2020.599582.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impact of chronic constipation on health-related quality of life and work productivity in Japan. (2020)
  • 著者名/発表者名: Tomita T, Kazumori K, Baba K, Zhao X, Chen Y, Miwa H.
  • 雑誌名: J Gastroenterol Hepatol. 巻: 13 ページ: 15295
  • DOI: 10.1111/jgh.15295.
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Alteration of Colonic Mucosal Permeability during Antibiotic-Induced Dysbiosis. (2020)
  • 著者名/発表者名: Ran Y, Fukui H, Xu X, Wang X, Ebisutani N, Tanaka Y, Maeda A, Makizaki Y, Ohno H, Kondo T, Kono T, Tozawa K, Tomita T, Oshima T, Miwa H.
  • 雑誌名: Int J Mol Sci. 巻: 21 ページ: 6108
  • DOI: 10.3390/ijms21176108.
  • 査読あり
• [学会発表] 慢性便秘患者に対する浸透圧性下剤の有用性（プラセボ対照二重盲検比較試験） (2020)
  • 著者名/発表者名: 富田寿彦、森 すみれ、三輪洋人
  • 学会等名: JDDW2020
• [学会発表] 慢性便秘症の健康関連QOLや労働生産性に与える影響－傾向スコア解析による検討－ (2020)
  • 著者名/発表者名: 富田寿彦，馬場健次，数森清康，大島忠之，福井広一，三輪洋人．
  • 学会等名: 第21回日本神経消化器病学会・第47回日本潰瘍学会