| 研究課題/領域番号 |
18K07987
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分53010:消化器内科学関連
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| 研究機関 | 久留米大学 |
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研究代表者 |
溝口 恵美子 久留米大学, 医学部, 教授 (40782157)
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| 研究期間 (年度) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| キーワード | Chitinase 3-like 1 / 炎症性腸疾患 / 上皮異形成 / キサンチン誘導体 / カフェイン / ペントキシフィリン / 核局在配列 |
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| 研究成果の概要 |
炎症性腸疾患（IBD)における慢性炎症からの腸上皮と癌化にはキチナーゼ様タンパクI型（CHI3L1）が深くかかわっている。我々は汎キチナーゼ阻害剤でキサンチン誘導体の一種であるカフェイン（CAF)がCHI3L1の発現・活性化を抑制することを発見している。本研究では、アゾキシメタン(AOM)誘導性の大腸異形成モデルにおいて、CAFよりもペントキシフィリン(PTXN) によって大腸腫瘤数・腫瘤の大きさが有意に抑制されることが分かった。CAFおよびPTXN同時投与では副作用(例：ショック死）が強いため実験を中断した。今後、PTXNが将来的に大腸癌の予防・治療薬として臨床応用できる可能性が示唆された。
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| 自由記述の分野 |
癌免疫生物学、粘膜免疫学、消化器内科学
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
近年、日本における大腸癌と潰瘍性大腸炎やクローン病を含む炎症性腸疾患の罹患率が増加の一途をたどっている。特に大腸癌は最も予後不良な固形癌の一つである。我々のグループは、酵素活性を持たないタイプの哺乳類キチナーゼの一種であるCHI3L1が急性・慢性炎症時や大腸癌発症時に著しく増加し、その病態に深く関与することを報告してきた。興味深いことに、キサンチン誘導体の一種であるCAF とPTXNがCHI3L1の発現とその機能を抑制することがわかった。特にPTXNは、AOM誘導性の腸管上皮異形成に伴う大腸腫瘤数および腫瘤の大きさをCAFよりも有意に抑制したことから、将来的に臨床応用の可能性が期待できる。
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