2020 年度研究成果報告書

B型肝癌制御におけるNKG2Dリガンドの役割とHBVによる回避機構の解明

研究課題

PDF

研究課題/領域番号	18K07996
研究種目	基盤研究(C)
配分区分	基金
応募区分	一般
審査区分	小区分53010:消化器内科学関連
研究機関	千葉大学
研究代表者	室山良介千葉大学, 大学院医学研究院, 助教 (50549459)
研究期間 (年度)	2018-04-01 – 2021-03-31
キーワード	B型肝炎ウイルス / 肝細胞癌 / 自然免疫システム / NKG2Dリガンド
研究成果の概要	B型肝組織のRNA-seqデータを用いて、遺伝子発現変動について網羅的解析を行ったところ、癌部にてMICA, MICBの発現上昇が認められた。また、肝癌組織ではプロモーター領域の脱メチル化が多く認められ、immune responseに関連する遺伝子に対するDNAメチル化異常が肝発癌に関与していることが示唆された。次に、完全長、N端欠如のMICAを肝癌細胞株内で発現させ、培養上清中のMICAを定量したところ、N端欠如のMICAはほとんど検出されず、完全長のMICAとは細胞中の動態が異なっていることが示唆された。
自由記述の分野	消化器内科学
研究成果の学術的意義や社会的意義	B型肝炎ウイルス（HBV）感染による肝発癌、すなわちB型肝癌に対する有効な治療法の開発は、肝臓病学において、克服すべき最重要課題の1つである。本研究により、B型肝癌組織において、NKG2Dリガンドに属するMICA, MICBの発現上昇が認められ、「NKG2Dリガンド-NK細胞」を含む自然免疫システムに属する遺伝子群の発現変動が起こっていることが明らかとなった。このことは、「NKG2Dリガンド-NK細胞」という自然免疫システムを強化することでB型肝癌を制御する、すなわちB型肝癌に対する新規の免疫療法の開発につながる重要な知見と考えられる。