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2019 年度 実施状況報告書

肝細胞癌に対するGAS5遺伝子を用いたマクロファージ療法

研究課題

研究課題/領域番号 18K08018
研究機関大阪医科大学

研究代表者

大濱 日出子  大阪医科大学, 医学部, 助教 (60794782)

研究分担者 朝井 章  大阪医科大学, 医学部, 准教授 (30622146)
小谷 卓矢  大阪医科大学, 医学部, 講師 (80411362)
研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2021-03-31
キーワードGAS遺伝子 / マクロファージ
研究実績の概要

肝細胞癌患者は、抗腫瘍免疫を持たないM2b単球/マクロファージを優位に認めるため、癌の進展を食い止めることができない。そのM2b単球/マクロファージはautocrine factorであるCCL1により長期にわたり維持される。長鎖型non coding RNAの一つであるGrowth Arrest Specific 5 (GAS5) RNAはCCL1遺伝子発現を抑制することからこのGAS5 RNAをM2b単球/マクロファージに導入し、抗腫瘍免疫を回復しうるかについて研究を行なっている。前年度はGAS5遺伝子発現が不安定であったため、当該年度は安定したGAS5遺伝子発現できる条件を検討しGAS5 RNAをエンコードしたlentivirusを作成し、マウスのマクロファージにGAS5 RNAを導入する実験を行なった。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

4: 遅れている

理由

GAS5をエンコードしたlentivirusを作成し、マウスのマクロファージに感染させることを試みているが、GAS5遺伝子の発現が不安定であったため、GAS5遺伝子の安定を図るためPrimerや試薬の調整を繰り返していること、注入後マクロファージ/単球の単離に至る日数調整などを繰り返していたことが遅延の原因と考える。

今後の研究の推進方策

今後、GAS5 RNA導入効果を安定させる条件を見つける。次にマウスに対してこのGAS5 lentivirusを感染させ、このGAS5 RNAが効果的に導入されるかどうか検討する。

次年度使用額が生じた理由

本年度はGAS5遺伝子の安定した導入方法が見いだせず実験に遅延が生じたため、GAS5 RNAのマクロファージ/単球内での安定性を見るために必要と考えていたSTAMマウスを購入していない。次年度ではこれらマウスの購入、また当初予定していたGAS5遺伝子導入療法による発癌抑制効果を見るための12週齢STAMマウスも購入する予定である。

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公開日: 2021-01-27  

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