2020 年度研究成果報告書

うつ病モデルマウスにおける好中球細胞外トラップ形成を標的とした心血管病予防戦略

研究課題

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研究課題/領域番号	18K08081
研究種目	基盤研究(C)
配分区分	基金
応募区分	一般
審査区分	小区分53020:循環器内科学関連
研究機関	京都府立医科大学
研究代表者	山田浩之京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (00240036)
研究期間 (年度)	2018-04-01 – 2021-03-31
キーワード	好中球 / 好中球細胞外トラップ / うつ病 / 心血管病 / 血栓形成
研究成果の概要	反復性社会的ストレスを与えた鬱マウスを用いて、頸動脈血栓形成モデルを作製した。血栓容積は対照マウスと同等であったが、血栓内のフィブリノーゲン陽性領域、好中球集積および細胞外トラップ（NETs）形成は鬱マウスにおいて増大していた。さらにNETs形成阻害薬を投与したところ、フィブリノーゲン陽性領域およびNETs形成は対照マウスと同等まで抑制された。鬱マウスの好中球に対照マウスより採取した血小板を添加したところ、細胞外トラップ形成が有意に増加した。鬱マウスの好中球は、血小板刺激によるトラップ形成能が亢進しており、フィブリン血栓形成を介して心血管病の発症を促進させる可能性が示唆された。
自由記述の分野	動脈硬化
研究成果の学術的意義や社会的意義	鬱病は心血管病発症の独立した危険因子であることが明らかとなってきたが、その機序は十分解明されていない。申請者らのグループは以前、鬱病モデルマウスにおいて惹起された骨髄由来免疫抑制細胞が、好中球細胞外トラップ形成（NETs）形成を介して動脈硬化形成促進に作用することを初めて報告したが、鬱病における心血管病発症機序を直接解析した報告はない。今回、鬱病モデルマウスを用いて「動脈血栓形成モデル」を作製し、NETs形成が動脈血栓形成に直接関与することを明らかにした。心血管病予防の新たな治療標的に発展させる可能性を示した点において意義深いと考える。