研究課題/領域番号 |
18K08083
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研究種目 |
基盤研究(C)
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配分区分 | 基金 |
応募区分 | 一般 |
審査区分 |
小区分53020:循環器内科学関連
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研究機関 | 自治医科大学 |
研究代表者 |
今井 靖 自治医科大学, 医学部, 教授 (20359631)
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研究分担者 |
永井 良三 自治医科大学, 医学部, 学長 (60207975)
相澤 健一 自治医科大学, 医学部, 准教授 (70436484)
高橋 政夫 自治医科大学, 医学部, 講師 (00447418)
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研究期間 (年度) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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キーワード | 大動脈解離 / 大動脈瘤 / 動脈管開存症 / 遺伝子改変マウス / 臨床遺伝子診断 / Myh11 |
研究成果の概要 |
診療現場で我々が経験した大動脈解離家系に見出されたMYH11遺伝子変異を導入した遺伝子改変マウスをCrisper-Cas9システムを用いて作成した。変異マウスにおいてヘテロ型でアンギオテンシン負荷モデルで大動脈解離を来しやすく、ホモ型では大動脈壁が脆弱で男性線維の断裂が観察され、またアンギオテンシン負荷にて大動脈解離が必発するとともに、全例で動脈管開存を合併しており、ヒト家系の表現型を再現し得た。加えて当院における大動脈解離症例についてパネル遺伝子解析を実施、大半の症例に原因となる遺伝子変異等を検出し得たが、このことは大動脈疾患の臨床遺伝子診断の意義を支持する。
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自由記述の分野 |
遺伝性・先天性心疾患
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研究成果の学術的意義や社会的意義 |
家族性大動脈解離・瘤について予防・治療における管理・薬物療法は未確立である。そのため、ヒト家系に見出された遺伝子変異を組み入れ、表現型を再現する動物モデルを構築し得たことの意義は大きく、難病の治療解明へ大きく寄与することが期待される。さらに大動脈解離・瘤症例における臨床的遺伝子診断も我々の小規模の検討においては有用であった。大動脈疾患への基礎・臨床両面からのアプローチが今後も求められる。
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