2020 年度研究成果報告書

伸展刺激による心臓筋線維芽細胞の脱分化調節機構を解明する

研究課題

研究課題/領域番号	18K08084
研究種目	基盤研究(C)
配分区分	基金
応募区分	一般
審査区分	小区分53020:循環器内科学関連
研究機関	獨協医科大学
研究代表者	小尾正太郎獨協医科大学, 医学部, 准教授 (10734452)
研究期間 (年度)	2018-04-01 – 2021-03-31
キーワード	伸展張力
研究成果の概要	ヒト心臓由来の筋線維芽細胞に定量的な伸展張力を負荷すると、増殖能と遊走能が減少した。また、伸展張力により線維化マーカーの蛋白発現レベルが減少した。このことは伸展張力が筋線維芽細胞を脱分化させることを意味する。次に、筋線維芽細胞においてカルシウムイオンチャンネルであるTRPV4の発現をノックダウンすると、伸展張力に応答しなかった。以上より心臓線維化の１つの原因として、伸展張力が低下して筋線維芽細胞でのTRPV4の発現が増大し、線維化が増大すると考えられる。
自由記述の分野	メカノバイオロジー
研究成果の学術的意義や社会的意義	心臓線維化の機序としてTRPV4が伸展張力に応答して線維化を制御していることが分かった。TRPV4をターゲットとした薬剤を開発することにより心臓の線維化を改善することができると期待できる。