非虚血性心不全における冠微小循環障害のメカニズム解明と治療戦略開発

2022 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 18K08110
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 辻田 賢一 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 教授 (60571263)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2023-03-31
• キーワード: 心不全 / 冠微小循環障害 / 心筋症 / 心筋虚血 / 冠内圧 / 冠血流 / 心筋エネルギー代謝

研究実績の概要

本研究の目的は、①非虚血性心不全症例の冠血行動態をCombowireにて評価し、冠微小循環障害（MVD）の存在を診断・分類する事、②基礎心疾患とMVD存在・病態の関連を明らかにする事、③各種薬剤や心内植込みデバイスのMVD改善効果判定を行う事である。
平成30年度は、研究計画に則り、おおむね予定通りの非虚血性心不全症例の登録が進行した。この登録患者のデータ解析によって、MVD存在の生理学的評価のゴールドスタンダードである冠血流予備量比：FFRの正確な評価に対象症例の冠動脈走行による精細な高低差計測が必要なことを初めて発見し報告した（J Cardiol 2020）。また、MVD潜在の代表的心疾患である心アミロイドーシスの診断能力向上に関する臨床指標を明らかにした（Circ J 2020など）。さらに、MVDが病態基盤である収縮保持性心不全の診断並びに予後予測にH2FPEF Scoreが有用であることも報告した（Am J Hypertens 2019, ESC HF 2019）。平成31年度は、上記対象患者に対し、標準的心不全薬物治療群の対照群治療ならびに新規心不全治療群の登録並びにフォローアップを施行した。おおむね順調な患者登録、データ収集が得られた。令和2年度は、MVDに関する全国レジストリを報告した（Int J Cardiol Heart Vasc. 2020、Eur Heart J 2021 in press）。令和3年度は、国際的なMVD研究組織であるCoronary Vasomotor Disorders International Study (COVADIS) Groupから、その臨床背景や予後を報告した（Eur Heart J 2021）。令和4年度は、MVDに関する最新知見を集約し、日本循環器学会からガイドラインを発行した（Circ J 2023）。

研究成果

• [国際共同研究] University of Adelaide/The University of Sydney/Monash University(オーストラリア)
  • 国名: オーストラリア
  • 外国機関名: University of Adelaide/The University of Sydney/Monash University
  • 他の機関数: 4
• [国際共同研究] OLV-Aalst(ベルギー)
  • 国名: ベルギー
  • 外国機関名: OLV-Aalst
• [国際共同研究] McGill University(カナダ)
  • 国名: カナダ
  • 外国機関名: McGill University
• [国際共同研究] Robert-Bosch-Krankenhaus/University of Copenhagen(デンマーク)
  • 国名: デンマーク
  • 外国機関名: Robert-Bosch-Krankenhaus/University of Copenhagen
• [国際共同研究] University Medical Centre in Mainz/University of Essen/Robert-Bosch-Krankenhaus(ドイツ)
  • 国名: ドイツ
  • 外国機関名: University Medical Centre in Mainz/University of Essen/Robert-Bosch-Krankenhaus
  • 他の機関数: 5
• [国際共同研究]
  • 他の国数: 12
• [雑誌論文] CT Extracellular Volume Fraction versus Myocardium-to-Lumen Signal Ratio for Cardiac Amyloidosis (2023)
  • 著者名/発表者名: Kidoh Masafumi、Oda Seitaro、Takashio Seiji、Hirakawa Kyoko、Kawano Yawara、Shiraishi Shinya、Hayashi Hidetaka、Nakaura Takeshi、Nagayama Yasunori、Funama Yoshinori、Ueda Mitsuharu、Tsujita Kenichi、Hirai Toshinori
  • 雑誌名: Radiology 巻: 306 ページ: in press
  • DOI: 10.1148/radiol.220542
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Discordance between fractional flow reserve and instantaneous wave-free ratio in patients with severe aortic stenosis: A retrospective cohort study (2023)
  • 著者名/発表者名: Yamanaka F, Shishido K, Yokota S, Moriyama N, Ochiai T, Yamada T, Hayashi T, Miyashita H, Yokoyama H, Yamanaga K, Tabata N, Yamaguchi M, Yamagishi T, Matsumoto T, Tobita K, Mizuno S, Tanaka Y, Murakami M, Takahashi S, Saito S, Tsujita K.
  • 雑誌名: Journal of Cardiology 巻: 81 ページ: 138～143
  • DOI: 10.1016/j.jjcc.2022.08.005
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Clinical impact of beta-blockers at discharge on long-term clinical outcomes in patients with non-reduced ejection fraction after acute myocardial infarction (2023)
  • 著者名/発表者名: Sakagami A, Soeda T, Saito Y, Nakao K, Ozaki Y, Kimura K, Ako J, Noguchi T, Suwa S, Fujimoto K, Dai K, Morita T, Shimizu W, Hirohata A, Morita Y, Inoue T, Okamura A, Mano T, Wake M, Tanabe K, Shibata Y, Owa M, Tsujita K, et al.
  • 雑誌名: Journal of Cardiology 巻: 81 ページ: 83～90
  • DOI: 10.1016/j.jjcc.2022.08.002
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Effect of the ALDH2 Variant on the Prevalence of Atrial Fibrillation in Habitual Drinkers (2022)
  • 著者名/発表者名: Yamashita T, Arima Y, Hoshiyama T, Tabata N, Sueta D, Kawahara Y, Ito M, Kanazawa H, Ishii M, Yamanaga K, Hanatani S, Takashio S, Araki S, Suzuki S, Yamamoto E, Kaikita K, Oniki K, Saruwatari J, Matsushita K, Tsujita K.
  • 雑誌名: JACC: Asia 巻: 2 ページ: 62～70
  • DOI: 10.1016/j.jacasi.2021.10.009
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Assessing the treatment effect of daratumumab by serial measurements of cardiac biomarkers and imaging parameters in light-chain cardiac amyloidosis (2022)
  • 著者名/発表者名: Tokai Tatsuya、Takashio Seiji、Kawano Yawara、Kidoh Masafumi、Oda Seitaro、Matsuoka Masao、Tsujita Kenichi
  • 雑誌名: Journal of Cardiology Cases 巻: 26 ページ: 301～304
  • DOI: 10.1016/j.jccase.2022.06.008
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Recovery from AA amyloidosis-cardiomyopathy complexed with unicentric Castleman disease (2022)
  • 著者名/発表者名: Imamura Kanako、Kojima Sunao、Imamura Takahisa、Tsujita Kenichi
  • 雑誌名: BMJ Case Reports 巻: 15 ページ: e250338～e250338
  • DOI: 10.1136/bcr-2022-250338
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Evolocumab for prevention of microvascular dysfunction in patients undergoing percutaneous coronary intervention: the randomised, open-label EVOCATION trial (2022)
  • 著者名/発表者名: Ishihara Masaharu、Asakura Masanori、Hibi Kiyoshi、Okada Kozo、Shimizu Wataru、Takano Hitoshi、Suwa Satoru、Fujii Kenshi、Okumura Yasuo、Mano Toshiaki、Tsujita Kenichi、Igeta Masataka、Okamoto Rika、Suna Shinichiro
  • 雑誌名: EuroIntervention 巻: 18 ページ: e647～e655
  • DOI: 10.4244/EIJ-D-22-00269
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Correlation Between Cardiac Images, Biomarkers, and Amyloid Load in Wild‐Type Transthyretin Amyloid Cardiomyopathy (2022)
  • 著者名/発表者名: Morioka Mami、Takashio Seiji、Nakashima Naoya、Nishi Masato、Fujiyama Akira、Hirakawa Kyoko、Hanatani Shinsuke、Usuku Hiroki、Yamamoto Eiichiro、Kidoh Masafumi、Oda Seitaro、Matsushita Kenichi、Ueda Mitsuharu、Tsujita Kenichi
  • 雑誌名: Journal of the American Heart Association 巻: 11 ページ: e024717.
  • DOI: 10.1161/JAHA.121.024717
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Clinical characteristics, patient selection and clinical outcomes of tafamidis treatment in transthyretin amyloidosis cardiomyopathy. (2022)
  • 著者名/発表者名: Takashio S, Morioka M, Fujiyama A, Oike F, Hanatani S, Usuku H, Yamamoto E, Matsushita K, Tsujita K
  • 学会等名: European Society of Cardiology-ESC Congress 2022
  • 国際学会
• [学会発表] Change in echocardiography in patients with transthyretin amyloid cardiomyopathy with tafamidis treatment (2022)
  • 著者名/発表者名: Morioka M, Nakashima M, Hirakawa K, Hanatani S, Usuku H, Takashio S, Yamamoto E, Matsushita K, Tsujita K
  • 学会等名: European Society of Cardiology-ESC Congress 2022
  • 国際学会
• [学会発表] Usefulness of Automatic Assessment for Longitudinal Strain to Diagnose Wild-Type Transthyretin Amyloid Cardiomyopathy (2022)
  • 著者名/発表者名: Usuku K, Yamamoto E, Fujisaki T, Egashira K, Oike F, Fujisue K, Sueta D, Takashio S, Tsujita K
  • 学会等名: American Heart Association Scientific Sessions 2022
  • 国際学会
• [学会発表] Comparison of Transthyretin Amyloid Cardiomyopathy Patients Taking Tafamidis and Those Not Taking Tafamidis Using Two-Dimensional Speckle Tracking Echocardiography (2022)
  • 著者名/発表者名: Oike F, Usuku H, Egashira K, Komorita T, Fujisue K, Sueta D, Takashio S, Yamamoto E, Tujita K
  • 学会等名: American Heart Association Scientific Sessions 2022
  • 国際学会
• [学会発表] What effect do cardiovascular medications & diet have on vascular aging? (2022)
  • 著者名/発表者名: Tsujita K
  • 学会等名: The 11th International COngress on Lipid & Atherosclerosis
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 心不全に潜む冠微小循環障害定量評価への挑戦 (2022)
  • 著者名/発表者名: 辻田賢一
  • 学会等名: 第26回日本心不全学会学術集会
  • 招待講演
• [図書] CATHLAB JIN (2022)
  • 著者名/発表者名: 辻田賢一
  • 総ページ数: 2
  • 出版者: メディカルアイ
  • ISBN: 9784862912572
• [図書] Medical Practice, MINOCA冠動脈閉塞を伴わない心筋梗塞 (2022)
  • 著者名/発表者名: 石井正将，辻田賢一
  • 総ページ数: 3
  • 出版者: 文光堂
• [備考] COVADIS
  • URL: https://covadis.online/