心筋細胞核内情報伝達機構を標的とした新規心不全療法開発のための創薬展開医療研究

2020 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 18K08121
• 研究機関: 独立行政法人国立病院機構(京都医療センター臨床研究センター)
• 研究代表者: 長谷川 浩二 独立行政法人国立病院機構(京都医療センター臨床研究センター), 展開医療研究部, 研究部長 (50283594)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2021-03-31
• キーワード: 心筋細胞 / 情報伝達 / 薬物療法 / 転写調節因子 / 心不全

研究実績の概要

21世紀の高齢化社会において、細胞内情報伝達の最終共通経路を標的とした より根本的な心不全発症・増悪抑制の薬物療法の確立が　是非必要である。我々は心不全発症・増悪の心筋細胞核内情報伝達の最終共通経路において、p300/GATA経路が中心的な役割を果たしているという知見を世界で初めて見出し、p300 特異的ヒストンアセチル化酵素（HAT）活性の抑制作用を有するクルクミンが心不全を著明に改善することを動物モデルで示してきた。本申請研究では、心筋細胞核内情報伝達機構を標的とした心不全の新規薬物療法の確立を目指した展開医療研究（橋渡し研究）を行う。心不全発症・増悪の心筋細胞核内情報伝達において、p300/GATA経路が中心的な役割を果たしているという知見は、我々が世界で初めて見出したものであり、極めて独創性が高い。そこで本申請研究の目的は、心筋細胞肥大の核内情報伝達機構を標的とした創薬による新規心不全療法の確立を目指した基盤研究から臨床への展開医療研究（橋渡し研究）を行うことである。すなわち、p300結合タンパク質の機能解析ならびにクルクミンをリード化合物とした創薬の開発研究を行う。

研究成果

• [雑誌論文] Histone Acetylation Domains Are Differentially Induced during Development of Heart Failure in Dahl Salt-Sensitive Rats (2021)
  • 著者名/発表者名: Funamoto Masafumi、Sunagawa Yoichi、Katanasaka Yasufumi、Shimizu Kana、Miyazaki Yusuke、Sari Nurmila、Shimizu Satoshi、Mori Kiyoshi、Wada Hiromichi、Hasegawa Koji、Morimoto Tatsuya
  • 雑誌名: International Journal of Molecular Sciences 巻: 22 ページ: 1771～1771
  • DOI: 10.3390/ijms22041771
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The Synthetic Curcumin Analogue GO-Y030 Effectively Suppresses the Development of Pressure Overload-induced Heart Failure in Mice (2020)
  • 著者名/発表者名: Shimizu Kana、Sunagawa Yoichi、Funamoto Masafumi、Wakabayashi Hiroki、Genpei Mai、Miyazaki Yusuke、Katanasaka Yasufumi、Sari Nurmila、Shimizu Satoshi、Katayama Ayumi、Shibata Hiroyuki、Iwabuchi Yoshiharu、Kakeya Hideaki、Wada Hiromichi、Hasegawa Koji、Morimoto Tatsuya
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 10 ページ: 7172
  • DOI: 10.1038/s41598-020-64207-w
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Cacao Bean Polyphenols Inhibit Cardiac Hypertrophy and Systolic Dysfunction in Pressure Overload-induced Heart Failure Model Mice (2020)
  • 著者名/発表者名: Sari Nurmila、Katanasaka Yasufumi、Honda Hiroki、Miyazaki Yusuke、Sunagawa Yoichi、Funamoto Masafumi、Shimizu Kana、Shimizu Satoshi、Wada Hiromichi、Hasegawa Koji、Morimoto Tatsuya
  • 雑誌名: Planta Medica 巻: 86 ページ: 1304～1312
  • DOI: 10.1055/a-1191-7970
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Kosen-cha, a Polymerized Catechin-Rich Green Tea, as a Potential Functional Beverage for the Reduction of Body Weight and Cardiovascular Risk Factors: A Pilot Study in Obese Patients (2020)
  • 著者名/発表者名: Katanasaka Yasufumi、Miyazaki Yusuke、Sunagawa Yoichi、Funamoto Masafumi、Shimizu Kana、Shimizu Satoshi、Sari Nurmila、Shimizu Yasuo、Wada Hiromichi、Hasegawa Koji、Morimoto Tatsuya
  • 雑誌名: Biological and Pharmaceutical Bulletin 巻: 43 ページ: 675～681
  • DOI: 10.1248/bpb.b19-00921
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Sarpogrelate, a Selective Serotonin2aReceptor Antagonist, Suppresses Pressure Overlaod-induced Cardiac Hypertrophy and Systolic Dysfunction Through Inhibiting Erk1/2/gata4 Pathway (2020)
  • 著者名/発表者名: Kana Shimizu, Masafumi Funamoto, Yoichi Sunagawa, Yasufumi Katanasaka, Yusuke Miyazaki, Noriyuki Murai, Hiroki Honda, Yoshiki Kawakami, Satoshi Shimizu, Nurmila Sari, Hiromichi Wada, Koji Hasegawa, Tatsuya Morimoto
  • 学会等名: American Heart Association Scientific Sessions 2020
  • 国際学会
• [学会発表] Epa and Dha Suppressed Myocardial Infarction-induced Systolic Dysfunction by Inhibiting P300 Hat Activity (2020)
  • 著者名/発表者名: Masafumi Funamoto, Yoichi Sunagawa, Yasufumi Katanasaka, Kana Shimizu, Yusuke Miyazaki, Nurmila Sari, Satoshi Shimizu, Kiyoshi Mori, Hiromichi Wada, Koji Hasegawa, Tatsuya Morimoto
  • 学会等名: American Heart Association Scientific Sessions 2020
  • 国際学会
• [学会発表] p300/BRG1 Complex Accelerate Acetylation of Histone H3 Globular Domain during Heart Failure (2020)
  • 著者名/発表者名: Masafumi Funamoto, Yoichi Sunagawa, Yasufumi Katanasaka, Kana Shimizu, Yusuke Miyazaki, Sari Nurmila, Satoshi Shimizu, Hiromichi Wada, Koji Hasegawa, Tatsuya Morimoto.
  • 学会等名: 第84回日本循環器学会学術集会
• [学会発表] Identification of Active Compound from Indonesia Traditional Medicine for Heart Failure Prevention (2020)
  • 著者名/発表者名: Nurmila Sari, Yasufumi Katanasaka, Yuga Sugiyama, Yusuke Miyazaki, Yoichi Sunagawa, Masafumi Funamoto, Satoshi Shimizu, Kana Shimizu, Hiromichi Wada, Koji Hasegawa, Tatsuya Morimoto.
  • 学会等名: 第84回日本循環器学会学術集会
• [学会発表] Proteomic Analysis to Identify Novel Binding Proteins of Protein Arginine Methyltransferase 5 in Hearts (2020)
  • 著者名/発表者名: 曾布川 実里, 刀坂 泰史, 船本 雅文, 清水 聡史, 清水 果奈, 宮崎 雄輔, 砂川 陽一, 和田 啓道, 長谷川浩二, 森本 達也
  • 学会等名: 第84回日本循環器学会学術集会
• [学会発表] Identification of Anti-hypertrophic Compounds from Natural Compounds (2020)
  • 著者名/発表者名: 前川 健也 , 砂川 陽一, 船本 雅文, 刀坂 泰史, 宮崎雄輔, 清水 果奈, Sari Nurmila, 清水 聡史, 和田啓道, 長谷川 浩二, 森本 達也.
  • 学会等名: 第84回日本循環器学会学術集会