| 研究課題/領域番号 |
18K08124
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| 研究機関 | 国立研究開発法人国立循環器病研究センター |
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研究代表者 |
黒田 健輔 国立研究開発法人国立循環器病研究センター, 病院, 医師 (70794866)
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| 研究期間 (年度) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| キーワード | 血清脂質値の低下 / 移植心冠動脈病変の退縮 / 筋ジストロフィーに対するPCSK9阻害剤の使用 / 副作用なし |
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| 研究実績の概要 |
本研究の目的は、心臓移植患者にPCSK9阻害薬であるエボロクマブを使用し、血清脂質値、移植心冠動脈病変（TCAV）の発症頻度、TCAVの進行予防および退縮効果を検討することであり、2019年4月末現在で症例登録は6例であり（男性5例、女性1例、原疾患：拡張型心筋症3例、虚血性心疾患1例、筋ジストロフィー2例）、説明・同意の上で全6例に対し継続的にPCSK9阻害剤の投与を実施している。そして、投与前後において、PCSK9を測定し（投与前、投与6ヶ月、投与12カ月）、その変化も追跡できている。
これまでに1例を除き（経過中にCPK上昇あり、甲状腺機能低下症を発症）、5例において血清脂質値（LDL-C値）が管理目標値以下への有意な低下を認めており、副作用も認めず、経過は良好と判断している。また、6例中2例は投与開始してから1年以上が経過しており、冠動脈病変の追跡も実施でき、1例では血管内超音波上で有意なプラーク退縮が確認できた。既に動脈硬化性疾患に対しては、PCSK9阻害剤によるプラーク退縮が報告されているが、TCAVでは報告が少なく貴重な報告と考えられる（今後ケースレポート作成予定）。
さらに登録6症例のうち2例は筋ジストロフィーが背景疾患であり、これら2例に対してもPCSK9阻害剤は特記すべき副作用を認めず、安全に使用でき、かつ管理目標値以下の血清脂質値を達成している。筋ジストロフィー症例では、ベースラインからCPK値が上昇しており、これまでに脂質に対する一般的な治療介入（スタチン投与）が困難であったが、本研究によって筋ジストロフィーに対するPCSK9阻害剤が有効な治療選択肢の一つとなり得る可能性もある。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
登録症例を10例程度を目標としているが、現時点で6例であること。この点については、今後登録数の増加は見込める予定である。
移植心冠動脈病変のプラーク退縮については、最大内膜肥厚のみの評価であり、現時点で血管容積、プラーク体積、％プラーク体積、血管内宮容積の継続は未実施である。これらについては、今年度（2019年）に随時実施していく予定である。既にケースレポートによる報告ができる段階ではあるが、未実施である点。
その他、症例が登録でき、PCSK9阻害剤の投与が始まれば、その後の研究（投与継続、採血、カテーテル検査などの冠動脈評価）は滞りなく進んでいている。
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| 今後の研究の推進方策 |
現在の登録症例が6例であり、今年度（2019年度）で10例程度まで増加させる予定である。
また、現在の6例中2例においてPCSK9阻害剤投与前後の冠動脈造影および血管内超音波検査によるプラーク退縮効果が実施できており、学会発表およびケースレポートの作成を今年度に行う予定である。さらに2例の筋ジストロフィー症例がいるため、筋ジストロフィー症例に対するPCSK9阻害剤の安全性と有効性についても、引き続き検討および報告を行っていきたいと考えている。特に筋ジストロフィーに対する脂質低下療法のPCSK9阻害剤の使用経験については希少と思われる。
また、移植心冠動脈病変と血清脂質値の関連については、免疫抑制剤であるmTOR阻害剤であるエベロリムスが大きく関与している。当院では心臓移植後症例の約55％にエベロリムスを使用しているが、mTOR阻害剤（シロリムス）がPCSK9に影響を与えることが報告されているが、実臨床で用いられるエベロリムスとPCSK9の関連については明確となっていない。よって、エベロリムスを投与している症例と投与していない症例、さらにエベロリムスの導入予定である症例に対して、PCSK9を測定することで、その関与が明確になり、将来的なPCSK9阻害剤の有効性評価にも言及できる可能性があり、今後の課題としたい。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
研究データの集計上、予定していた研究を次年度に引き継ぐため。
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