2020 年度研究成果報告書

家族性高コレステロール血症の残余リスク制圧：HDLを悪玉化させる原因脂質の探索

研究課題

PDF

研究課題/領域番号	18K08125
研究種目	基盤研究(C)
配分区分	基金
応募区分	一般
審査区分	小区分53020:循環器内科学関連
研究機関	国立研究開発法人国立循環器病研究センター
研究代表者	小倉正恒国立研究開発法人国立循環器病研究センター, 研究所, 室長 (30532486)
研究期間 (年度)	2018-04-01 – 2021-03-31
キーワード	HDL機能 / 家族性高コレステロール血症 / 動脈硬化予防
研究成果の概要	本研究計画では家族性高コレステロール血症（FH）患者を対象にHDLを悪玉化させる原因脂質を探索した。申請者は今までにFH患者においてコレステロール引き抜き能がHDL-C値よりも有用な残余リスクマーカーであることを報告した。しかし引き抜き能測定法が標準化できない課題に直面したため、引き抜き能低下と冠動脈疾患に共通する真の悪玉脂質をHDL構成成分の中から見つけることで課題を克服しようと考えた。　そこで患者HDL分画のリピドミクス解析を実施して、引き抜き能と負に関連し、動脈硬化重症度と正に関連する脂質分子種を複数同定した。
自由記述の分野	脂質代謝学
研究成果の学術的意義や社会的意義	本研究の達成は引き抜き能に代わる動脈硬化予測バイオマーカーの確立や創薬（得られた脂質分子の阻害薬）の基盤を築く。家族性高コレステロール血症（FH）患者のHDL代謝は非FHと大きな差異はないため、全ハイリスク患者におけるLDL-C低下治療後の残余リスク制圧につながる。