特発性肺線維症に対する革新的な分子標的治療法の開発

2023 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 18K08145
• 研究機関: 山口大学
• 研究代表者: 角川 智之 山口大学, 医学部, 教授(特命) (90570953)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2024-03-31
• キーワード: HSP47

研究実績の概要

本研究では、HSP47 siRNAはHSP47発現を直接抑制することを通してコラーゲン発現を抑制するのに対し、化合物スクリーニングから見いだされたHSP47 inhibitorはHSP47蛋白発現には直接的な影響は及ぼさない一方、HSP47のシャペロン機能を抑制することによりコラーゲン合成を抑制することが示された。また、HSP47 inhibitorは線維芽細胞の増殖やmigrationを抑制する作用も持つことが示された。これらの結果から、HSP47 inhibitorはIPFの治療薬候補となり得ることが示された。(Biochem Biophys Res Commun 2020: 530(3): 561-565）。
近年、癌間質の線維芽細胞が癌の増殖・浸潤に促進的役割を果たしていることが注目されている。そこで、本研究では肺癌切除標本でのHSP47発現を免疫組織学的に検討し、癌間質の線維芽細胞におけるHSP47発現とその後の予後との関連を検討した。多変量解析により、癌間質の線維芽細胞におけるHSP47発現はその後の有意な再発リスク因子であることが明らかとなった。(Respir Res 2020: 21(1):234.)
また、血清HSP47および抗HSP47抗体レベルが潰瘍性大腸炎患者よりもクローン病患者で有意に高いことを示した。さらに、腸管狭窄を伴うクローン病患者では、そうでない患者よりも血清抗HSP47抗体価が有意に高いことが判明した。また、HSP47 inhibitor によるHSP47阻害により、線維芽細胞のコラーゲン産生が有意に抑制されることが確認された。HSP47 inhibitorは、細胞の生存率に影響を与えることなくコラーゲン産生を抑制したことから、線維化予防のための理想的な薬剤となり得るものと考えられた。(Sci Rep 2022; 12: 10966.)

研究成果

• [雑誌論文] Relief of Airflow Limitation and Airway Inflammation by Endoscopic Sinus Surgery in a Patient with Severe Asthma with Eosinophilic Chronic Rhinosinusitis. (2024)
  • 著者名/発表者名: Matsumori K, Hamada K, Oishi K, Okimura M, Yonezawa K, Watanabe M, Hisamoto Y, Murakawa K, Fukatsu-Chikumoto A, Matsuda K, Ohata S, Suetake R, Utsunomiya T, Murata Y, Yamaji Y, Asami-Noyama M, Edakuni N, Kakugawa T, Hirano T, Matsunaga K.
  • 雑誌名: Intern Med 巻: - ページ: -
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.2918-23.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Correlation between frailty and reduction in cortical thickness in patients with chronic obstructive pulmonary disease. (2024)
  • 著者名/発表者名: Fukatsu-Chikumoto A, Hirano T, Takahashi S, Ishida T, Yasuda K, Donishi T, Suga K, Doi K, Oishi K, Ohata S, Murata Y, Yamaji Y, Asami-Noyama M, Edakuni N, Kakugawa T, Matsunaga K.
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 14 ページ: 6106
  • DOI: 10.1038/s41598-024-53933-0.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Gender Difference in the Relationship between Extrapulmonary Factors and Reduced Lung Function in Early Adulthood. (2024)
  • 著者名/発表者名: Doi K, Hirano T, Oishi K, Fukatsu-Chikumoto A, Ohteru Y, Hamada K, Ohata S, Murata Y, Yamaji Y, Asami-Noyama M, Edakuni N, Kakugawa T, Matsunaga K.
  • 雑誌名: J Clin Med 巻: 13 ページ: -
  • DOI: 10.3390/jcm13061769
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Utility of the Shortness of Breath in Daily Activities Questionnaire (SOBDA-Q) to Detect Sedentary Behavior in Patients with Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD). (2023)
  • 著者名/発表者名: Yamaji Y, Hirano T, Ogawa H, Fukatsu-Chikumoto A, Matsuda K, Hamada K, Ohata S, Suetake R, Murata Y, Oishi K, Asami-Noyama M, Edakuni N, Kakugawa T, Matsunaga K.
  • 雑誌名: J Clin Med 巻: 12 ページ: -
  • DOI: 10.3390/jcm12124105
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A Real-World Study of Achievement Rate and Predictive Factors of Clinical and Deep Remission to Biologics in Patients with Severe Asthma (2023)
  • 著者名/発表者名: Oishi K, Hamada K, Murata Y, Matsuda K, Ohata S, Yamaji Y, Asami-Noyama M, Edakuni N, Kakugawa T, Hirano T, Matsunaga K.
  • 雑誌名: J Clin Med 巻: 12 ページ: -
  • DOI: 10.3390/jcm12082900
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Computed Tomography Lung Density Analysis: An Imaging Biomarker Predicting Physical Inactivity in Chronic Obstructive Pulmonary Disease: A Pilot Study. (2023)
  • 著者名/発表者名: Murata Y, Hirano T, Doi K, Fukatsu-Chikumoto A, Hamada K, Oishi K, Kakugawa T, Yano M, Matsunaga K.
  • 雑誌名: J Clin Med 巻: 12 ページ: -
  • DOI: 10.3390/jcm12082959
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Kinetics of COVID-19 mRNA primary and booster vaccine-associated neutralizing activity against SARS-CoV-2 variants of concern in long-term care facility residents: a prospective longitudinal study in Japan. (2023)
  • 著者名/発表者名: Kakugawa T, Doi K, Ohteru Y, Kakugawa H, Oishi K, Kakugawa M, Hirano T, Mimura Y, Matsunaga K.
  • 雑誌名: Immun Ageing 巻: 20 ページ: 42
  • DOI: 10.1186/s12979-023-00368-2
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A case of development of autoimmune pulmonary alveolar proteinosis during the treatment of hypersensitivity pneumonitis. (2023)
  • 著者名/発表者名: Asami-Noyama M, Ito K, Harada M, Hisamoto Y, Kunihiro Y, Ikeda E, Yamamoto T, Suizu J, Fukatsu A, Ohata S, Murata Y, Oishi K, Yamaji Y, Edakuni N, Kakugawa T, Hirano T, Matsunaga K.
  • 雑誌名: Respir Med Case Rep 巻: 44 ページ: 101862
  • DOI: 10.1016/j.rmcr.2023.101862
  • 査読あり / オープンアクセス