難病疾患肺動脈性肺高血圧症の新規発症感受性遺伝子の同定と機能解析

2021 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 18K08154
• 研究機関: 杏林大学
• 研究代表者: 伊波 巧 杏林大学, 医学部, 学内講師 (80580381)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2022-03-31
• キーワード: 肺動脈性肺高血圧症 / 全エクソーム解析 / 発症原因遺伝子

研究実績の概要

肺動脈性肺高血圧症Pulmonary Arterial Hypertension(PAH)は肺動脈の内膜や中膜が肥厚して肺動脈圧が上昇し、右心不全を起こす生命予後不良の指定難病であ る。本研究チームは、2009年以来PAH患者検体の遺伝子解析に取組み、現在までに合計約400検体(全国認定患者3500名の1割強)の解析を進めてきた。我々はPAH研 究において、臨床と基礎の密接な共同研究の組織であり、国内では最大規模の症例を持ち、論文数に代表される研究実績において国際的にも評価される稀有の研 究組織である。膠原病等との関連を特定できない特発性PAHのうち約15-20%はBMPR2遺伝子の変異によって発症するが、それ以外では原因を特定できておらず、分 子機構は不明で治療方法も確立していない。本研究チームでは次世代シークエンサーによる全エキソーム解析を実施し、新規のPAHの発症に関与する原因遺伝子と発症リスクに関わる遺伝子の幾つかを発見した。これらの遺伝子の発症に強く相関するHot Spot変異を持つマウスの作製に成功した。当該年度は、これらマウスを用いたin vivo実験とin vitro実験による集学的解析を開始している。PAH発症機序への関与を解明し、新規の治療標的を探索する。

研究成果

• [雑誌論文] TET2 Variants in Japanese Patients With Pulmonary Arterial Hypertensio (2021)
  • 著者名/発表者名: Hiraide T, Suzuki H, Shinya Y, Momoi M, Inami T, Katsumata Y, Fukuda K, Kosaki K, Kataoka M.
  • 雑誌名: Cnadian Journal of Cardiology 巻: 4 ページ: 416-419
  • DOI: 10.1016/j.cjco.2021.11.008.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Pulmonary Arterial Hypertension Caused by AhR Signal Activation Protecting against Colitis (2021)
  • 著者名/発表者名: Pulmonary Arterial Hypertension Caused by AhR Signal Activation Protecting against Colitis. Hiraide T, Teratani T, Uemura S, Yoshimatsu Y, Naganuma M, Shinya Y, Momoi M, Kobayashi E, Hakamata Y, Fukuda K, Kanai T, Kataoka M.
  • 雑誌名: American Journal of Respiratory Critical Care Medicine 巻: 203 ページ: 385-388
  • DOI: 10.1164/rccm.202009-3385LE.
  • 査読あり