ヒト腸内細菌移植マウスを用いた肥満合併重症喘息の解明

2020 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 18K08155
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分53030:呼吸器内科学関連
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 福永 興壱 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 教授 (60327517)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2021-03-31
• キーワード: 喘息 / 食事 / 自然免疫 / 獲得免疫 / 2型自然リンパ球 / 腸内細菌 / 肥満

研究成果の概要

喘息悪化に影響を与える因子は様々であるが、今回我々は食生活によって腸内細菌叢の変化が肥満を起こすのみならず、喘息合併患者の病態の難治化に影響を与えている可能性を考えて研究を行った。その結果獲得免疫が関与する肥満モデルマウスでは喘息の悪化を認めたが、自然免疫が関与するモデルマウスでは肥満よりはむしろ食事の餌の種類により病態が悪化することが明らかになった。そしてこれは腸内細菌の影響によるものであることを示した。この結果から食事の質（食物繊維の質や含有量など）が腸内細菌を介して2型自然リンパ球を中心とした気道の自然免疫に影響を与えて肺の好酸球性炎症、すなわち喘息を悪化させることが示唆された。

自由記述の分野

呼吸器病学

研究成果の学術的意義や社会的意義

喘息の悪化の要因として肥満、食事が関係することを明らかにした。喘息において2型自然リンパ球（ILC2）を介する自然免疫は喘息治療の主軸となるステロイドに対する治療抵抗性にも関与しており、難治性喘息の病態にも深く関わっている。一方ILC2のステロイド抵抗性を改善する有効な治療薬はいまだない。今回の研究成果から日常の食事の質が喘息における自然免疫のコントロールに影響を与える可能性が考えられ、肥満のみならず食事内容にも注意する必要性があることを示すことができた。