| 研究課題/領域番号 |
18K08162
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| 研究機関 | 千葉県がんセンター(研究所) |
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研究代表者 |
末永 雄介 千葉県がんセンター(研究所), 発がん研究グループ 発がん制御研究部, 研究員 (80581793)
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| 研究分担者 |
横井 左奈 千葉県がんセンター(研究所), がんゲノムセンター, 部長 (30372452)
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| 研究期間 (年度) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| キーワード | 小細胞肺癌 / 神経内分泌性格 / 下垂体分化 / 3次元培養 / 化合物スクリーニング |
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| 研究実績の概要 |
[目的] 小細胞肺癌は肺癌の中で最も悪性であり、化学療法や放射線療法といった古典的な治療法以外に有効な治療法はない。5年生存率は約20%であり、新たな治療法の開発が必要である。我々は、小細胞肺癌の一群が下垂体前葉の発生初期を制御する転写因子を高発現し、90%以上の5年生存率を示すことを発見した。本研究では、この独自の知見をもとに小細胞肺癌の分化や脱分化を誘導することで、治療感受性を増強できるかを調べた。
[方法]口腔外胚葉の発現パターンを示す小細胞肺癌株SBC3, SBC5を用いて、脱脂FCSを含む培地で培養し、脱分化を誘導した。神経分化誘導には低接着プレートを用いた３次元培養を行った。神経分化誘導後の小細胞肺癌株を用いた化合物スクリーニングでは分子プロファイリング支援活動の支援を受けて入手した標準阻害剤キット1~4 (kit1 ver3.2, kit2 ver2.3, kit3 ver1.6, kit4 ver2.3)とシグマ社より購入したエピジェネティクス関連化合物ライブラリー（80種）の計445化合物を用いた。
[結果]SBC3およびSBC5細胞では3次元培養により、下垂体分化経路の活性化が起こり、神経分化が誘導されることが明らかになった。また、神経分化後のSBC3細胞ではCa2+-PKCシグナル、 CAMKII、 Ca ionophoreなどの阻害剤が選ばれ、神経分化に伴い、神経のシナプスやスパイン形成に重要な因子の阻害剤が細胞増殖を抑制することが示唆された。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
小細胞肺癌の神経分化を誘導する系を確立し、分化細胞に対する阻害剤の候補を同定できたため。
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| 今後の研究の推進方策 |
神経分化誘導した小細胞肺癌に選択的に増殖抑制効果を示す化合物を同定することができたが、生体内において小細胞肺癌の増殖を抑制できるかは明らかではない。今後、マウス移植モデルなどの動物実験によりこれら候補薬剤の有効性を評価する必要がある。また、SBC3、SBC5以外の小細胞肺癌での細胞増殖抑制効果を検証する必要がある。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
消耗品が予定よりも安価に購入できたため。次年度の振込手数料等に用いる。
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